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江蘇寶萊生物科技有限公司
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閱讀:107發(fā)布時間:2015-10-27
血腦屏障是自然界中的神奇過濾器,能選擇性控制進(jìn)入哺乳動物大腦的物質(zhì)。它能有效隔離循環(huán)血液與大腦中的液體,保護(hù)大腦不受細(xì)菌、病毒和其他病原體的侵害。
中風(fēng)和多發(fā)性硬化癥等疾病會被破壞這一重要的大腦屏障,由于治療神經(jīng)性疾病的藥物難以通過血腦屏障,這也是醫(yī)學(xué)界一大難題。
研究人員在實(shí)驗(yàn)室中成功將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞,特異性生成血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞有望使神經(jīng)性疾病的藥物研發(fā)成為流水線工作,人們可以利用這一細(xì)胞在成千上萬的藥物中進(jìn)行篩選,看哪些能夠進(jìn)入大腦。
血腦屏障依賴于*的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞。機(jī)體中許多毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的排列存在允許物質(zhì)通過的間隙。但在通向大腦的毛細(xì)血管中,內(nèi)皮細(xì)胞排列的很緊密,形成一種半滲透的屏障只允許必要的營養(yǎng)物和代謝物進(jìn)入大腦,而將其他病原體和有害物質(zhì)擋在門外。
研究團(tuán)隊分別將胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞成功轉(zhuǎn)化為血腦屏障的內(nèi)皮細(xì)胞。該研究中人多功能干細(xì)胞hPSCs與提供相關(guān)物質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞(包括Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)相關(guān)物質(zhì))共同分化,使生成的上皮細(xì)胞獲得了血腦屏障的多種特性。這些特性包括有組織的緊密連接,營養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的適當(dāng)表達(dá)和極化的外向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。檢測這些上皮細(xì)胞的跨內(nèi)皮電阻transendothelialelectricalresistance,發(fā)現(xiàn)它們能對星形膠質(zhì)細(xì)胞做出應(yīng)答,這種應(yīng)答需要血腦屏障的基本特性。
使用源自特定神經(jīng)性疾病患者的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞,能夠幫助研究人員對疾病進(jìn)行建模研究。另外由于這種血腦屏障細(xì)胞能被大量生產(chǎn),可以用于對神經(jīng)性疾病藥物進(jìn)行高通量篩選或?qū)λ幬锏纳窠?jīng)毒性進(jìn)行檢測。
研究人員還指出,鑒定干細(xì)胞分化為血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞過程中的所有影響因子,對治療中風(fēng)或者抑制腦腫瘤有重要意義。
這項(xiàng)研究是人們利用干細(xì)胞生成特異性血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞,除了可能用于藥物篩選和對血腦屏障進(jìn)行病理學(xué)建模,該研究還為研究血腦屏障的發(fā)育學(xué)研究者提供了新的研究途徑。
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