來自賓夕法尼亞大學(xué)、Jackson基因組醫(yī)學(xué)實驗室、康涅狄格大學(xué)健康中心等處的研究人員，揭示一種叫做Morrbid的新型長鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)控了Bim及短壽骨髓細(xì)胞的壽命。

中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和“經(jīng)典型”單核細(xì)胞共同占據(jù)了人類血液白細(xì)胞總數(shù)的約70%，是機(jī)體內(nèi)zui短壽的細(xì)胞。調(diào)控這些骨髓細(xì)胞的壽命對于維持保護(hù)性的免疫反應(yīng)，同時將較長時間炎癥造成的有害后果減到zui小起至關(guān)重要的作用。然而，當(dāng)前對于嚴(yán)格控制這些細(xì)胞壽命的機(jī)制卻不是很清楚。

lncRNA是一類長度超過200個核苷酸、不編碼蛋白質(zhì)的功能性RNA分子。lncRNA通過表觀遺傳修飾與轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后加工、翻譯調(diào)控等多種機(jī)制，在細(xì)胞生命活動中發(fā)揮重要作用。近年來的研究揭示，lncRNA在免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用，而成為了免疫學(xué)關(guān)注的焦點。它的表達(dá)異?？梢杂绊懚喾N免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。

    2015年10月，科學(xué)家們在一部分知之甚少的基因組中發(fā)現(xiàn)了超過3000個lncRNA編碼基因。這些基因存在于骨髓和胸腺中的稀有細(xì)胞中，讓科學(xué)家們對“人類免疫系統(tǒng)如何發(fā)展”有了一個新的理解。2015年12月，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的遺傳物質(zhì)小片段來激活輔助性T細(xì)胞17(Th17)細(xì)胞。2016年6月，由麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院Katherine A. Fitzgerald*的研究小組證實，一種長鏈非編碼RNA lincRNA-EPS發(fā)揮轉(zhuǎn)錄剎車作用限制了炎癥。研究結(jié)果確定了lincRNA-EPS是炎癥反應(yīng)的一個抑制因子，并突顯了lincRNAs在免疫系統(tǒng)的重要性。

Bim(Bcl2l11)是Bcl-2家族中BH3-only亞家族的成員，是一種重要的凋亡調(diào)節(jié)蛋白，在造血細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、防止自身免疫及腫瘤的發(fā)生中有著極其重要的作用。研究人員稱他們發(fā)現(xiàn)了一個新的長鏈非編碼RNA，將其命名為Morrbid，并證實它響應(yīng)促生存細(xì)胞因子嚴(yán)格地控制了中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和“經(jīng)典型”單核細(xì)胞的存活。

    為了控制這些細(xì)胞的壽命，Morrbid通過促進(jìn)PRC2復(fù)合物富集于鄰近簇凋亡基因Bcl2l11的啟動子將這一基因維持在一種待用狀態(tài)，調(diào)控了Bcl2l11的轉(zhuǎn)錄。值得注意地是，Morrbid順式調(diào)控了這一過程，導(dǎo)致等位基因特異性控制了Bcl2l11轉(zhuǎn)錄。因此，在這些高度炎癥細(xì)胞中，Morrbid水平改變提供了一個基因座特異性調(diào)控機(jī)制，使得能夠響應(yīng)胞外促生存信號快速地控制凋亡。

    由于MORRBID存在于人體，在嗜酸性粒細(xì)胞增多癥患者中失調(diào)，這一lncRNA有可能代表了以短壽骨髓細(xì)胞異常壽命為特征的炎癥疾病的一個潛在治療靶點。