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內(nèi)皮素能夠影響著DR
DR的發(fā)病機(jī)制與微循環(huán)血管閉塞及漏出有關(guān)。前者又與毛細(xì)血管基底膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞損傷與增殖、局部缺氧和血小板聚積有關(guān)。這些變化均可刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌內(nèi)皮素,并進(jìn)一步加重視網(wǎng)膜的損害,形成惡性循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病視網(wǎng)膜病變組血漿內(nèi)皮素濃度明顯高于糖尿病不伴視網(wǎng)膜病變組,說(shuō)明內(nèi)皮素在DR中起重要作用。
內(nèi)皮素(ET)具有強(qiáng)烈而持久的收縮血管作用,比血管緊張素Ⅱ強(qiáng)10倍。血漿內(nèi)皮素增加是血管受損的標(biāo)志。在微循環(huán)障礙、組織缺氧等條件下,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,導(dǎo)致內(nèi)皮素釋放增加。糖尿病患者血管病變發(fā)生率明顯增加,而在微血管病變中視網(wǎng)膜病變發(fā)生較早。糖尿病患者的血漿內(nèi)皮素濃度與糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的關(guān)系密切。
DR是糖尿病常見(jiàn)的微血管病變之一,發(fā)生較早,平均在患病5年后發(fā)生,是糖尿病患者致盲的主要原因。
糖尿病狀態(tài)下,內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是引起微血管病變的主要原因。文獻(xiàn)報(bào)道,糖尿病患者血漿內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目增多,內(nèi)皮素濃度增高。內(nèi)皮素參與了DR和腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展。內(nèi)皮素有3種同分異構(gòu)體,其中ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞有ET-1的mRNA的表達(dá)。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),視網(wǎng)膜微血管循環(huán)發(fā)生障礙,缺血缺氧加重,內(nèi)皮損傷加重,ET-1釋放增加。ET-1具有強(qiáng)烈的血管收縮作用,并刺激血管平滑肌增殖,形成惡性循環(huán),加重視網(wǎng)膜血管的損傷。
隨著視網(wǎng)膜病變的加重,血漿內(nèi)皮素的濃度逐漸升高。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后血小板被激活,血栓素釋放增加,毛細(xì)血管處于收縮和高凝狀態(tài)。研究亦發(fā)現(xiàn),糖尿病患者微血管有損害,血漿內(nèi)皮素濃度明顯高于對(duì)照組。其機(jī)制可能與的高血糖直接或間接損傷血管內(nèi)皮,如微循環(huán)動(dòng)力障礙、組織缺氧等有關(guān)。
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