不同海拔藏族和漢族群體的血清 NO 水平（A）和 eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮合酶）水平（B）比較；C，藏族 NO 鈍化調(diào)節(jié)假說圖解

一氧化氮（NO）是重要的血管舒張因子，在心血管和呼吸等重要生理功能中發(fā)揮著重要作用。西方學(xué)者 10 年前的研究發(fā)現(xiàn)，高海拔藏族與低海拔人群相比其血液 NO 水平高出 10 倍以上。因此，長期以來生理學(xué)和高山醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為 NO 升高是藏族*的高原適應(yīng)生理特征。然而，由于以前的研究缺乏生活在高海拔的平原人群和生活在低海拔的藏族人群的 NO 數(shù)據(jù)，該假說存在很大疑問，且 NO 在高原低氧適應(yīng)中的具體機(jī)制尚不清楚。

*昆明動(dòng)物研究所宿兵實(shí)驗(yàn)室、西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院、青海省高原醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院以及西藏阜康醫(yī)院等合作，測定了 2000 多個(gè)長期生活在不同海拔地區(qū)（1,990m-5,018m）的藏族和漢族個(gè)體的血清 NO 水平。研究結(jié)果表明，相比于低海拔漢族，雖然高海拔藏族表現(xiàn)出更高的 NO 水平，但長期生活在高海拔的漢族表現(xiàn)出了比同海拔藏族更高的 NO 水平。因此，研究結(jié)果否定了西方學(xué)者提出的 NO 升高是藏族*的生理適應(yīng)特征的假說。根據(jù)研究結(jié)果，研究人員提出新的假說，即“NO 鈍化調(diào)節(jié)”假說。該假說認(rèn)為，藏族血液 NO 水平的調(diào)控類似于其血紅蛋白的調(diào)控。世居高海拔的藏族與生活在平原地區(qū)的人群相比有較高的血紅蛋白水平，這有利于在高原低氧環(huán)境下機(jī)體更有效的運(yùn)輸氧。但高原藏族血紅蛋白的升高是有限度的，這源于機(jī)體對高原低氧的鈍化反應(yīng)，從而可以避免紅細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的慢性高原病。宿兵實(shí)驗(yàn)室以往的研究表明，參與藏族血紅蛋白鈍化調(diào)節(jié)的主要是 EPAS1 和 EGLN1 兩個(gè)重要的低氧代謝通路基因。同樣的，藏族血液 NO 水平的“溫和上升”有利于舒張血管從而促進(jìn)氧的運(yùn)輸，但由于 NO 的鈍化調(diào)節(jié)使得上升幅度得到控制，避免 NO 過度升高可能帶來的負(fù)效應(yīng)。宿兵研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過低氧細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和低氧小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了藏族的 NO 鈍化調(diào)節(jié)。同時(shí)，通過群體遺傳和遺傳相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)了包括 GCH1 在內(nèi)的一系列可能參與藏族 NO 鈍化調(diào)節(jié)的基因。

3 月 26 日，相關(guān)研究成果以 Blunted Nitric Oxide Regulation in Tibetans under High Altitude Hypoxia 為題，發(fā)表在我國首份英文版自然科學(xué)綜述性學(xué)術(shù)期刊《國家科學(xué)評論》（National Science Review）上。昆明動(dòng)物所博士生和耀喜、副研究員祁學(xué)斌，西藏大學(xué)教授歐珠羅布，青海省高原醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院教授劉世明，西藏阜康醫(yī)院婦產(chǎn)兒童分院院長李君為文章共同*作者。昆明動(dòng)物所研究員宿兵和西藏大學(xué)教授崔超英為文章共同通訊作者。