揭秘基因和腸道菌群相互作用引發(fā)炎性腸病的分子機制

近日，刊登在雜志Science上的一項研究報告中，來自美國的一組研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了人類機體中兩種缺陷性基因和一類有益細菌釋放的信息及腸易激綜合征之間的關聯(lián)，文章中研究者利用小鼠、離體人類細胞及人類腸道中的脆弱擬桿菌進行研究。

此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）是機體的一種有益菌群，其帶來的益處遠大于對機體的損傷，其他研究人員發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者機體中缺失兩種名為NOD2和ATG16L1的基因，這兩個基因的缺失會誘發(fā)機體腸道發(fā)生炎癥，研究者目前并不清楚這種缺失的基因如何誘發(fā)疾病的發(fā)生，但在本文中研究者就取得了突破性的進展。

這項研究中，研究人員通過對小鼠進行遺傳改造使其攜帶人類缺失的NOD2和ATG16L1基因，隨后研究者仔細觀察小鼠機體的變化，研究者表示，當將脆弱擬桿菌引入到?jīng)]有缺陷性基因的小鼠腸道中后，該細菌實際上可以幫助抑制和克羅恩病及腸易激綜合征患者機體的炎性反應；但實際上研究者發(fā)現(xiàn)這種細菌會釋放特殊的外膜囊泡結(jié)構(gòu)（OMVs），而這些囊泡結(jié)構(gòu)中就包含有可以抑制機體炎性反應的免疫調(diào)節(jié)分子；在攜帶NOD2和ATG16L1基因的小鼠機體中，這種免疫調(diào)節(jié)分子就不會促進免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，這就意味著這些缺失性的基因或許可以促進機體腸道的炎性問題。

研究者還發(fā)現(xiàn)，攜帶有缺失基因的離體人類免疫細胞并不會對相同類型的外膜囊泡結(jié)構(gòu)產(chǎn)生反應，而如果免疫調(diào)節(jié)分子通過直接喂食的方式進入小鼠機體中，而不是依賴轉(zhuǎn)運分子的話，這些分子就會促進免疫系統(tǒng)激活使其發(fā)揮作用，而這也就說明，NOD2和ATG16L1基因可以引發(fā)傳輸機制的問題。

zui后研究者指出，基于本文研究結(jié)果，后期科學家們可以開發(fā)出供腸道疾病患者直接攝入的藥物分子來幫助治療病癥，同時這種新型療法還可以繞過細胞的運輸機制來有效抑制患者機體的炎性反應。