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技術(shù)文章

發(fā)現(xiàn)胰島素瘤相關(guān)致病基因

閱讀：424發(fā)布時(shí)間：2013-12-13

12月11日，來自上海瑞金醫(yī)院、深圳華大基因研究院等單位的科研人員，發(fā)現(xiàn)位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機(jī)理相關(guān)。這為功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療提供了潛在靶點(diǎn)，也為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供了新思路。相關(guān)成果在線發(fā)表于《自然—通訊》雜志。
 
據(jù)了解，胰島素瘤在病理上大多屬于β細(xì)胞腺瘤，少數(shù)為癌或增生。胰島素瘤引起的低血糖癥，與糖尿病導(dǎo)致的高血糖表征恰好相反。
 
研究人員對10例胰島素瘤患者的組織及血液樣本進(jìn)行全外顯子測序，發(fā)現(xiàn)MLL3、H3F3A、LMO2等基因突變與胰島素瘤發(fā)生相關(guān)，并對位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機(jī)理的相關(guān)性進(jìn)行了鑒定。轉(zhuǎn)錄因子YY1是多功能蛋白，參與調(diào)控正常的生理過程，如發(fā)育、分化、復(fù)制和細(xì)胞增殖，并對于胰島β細(xì)胞存活及胰島素分泌相當(dāng)重要。隨后，科研人員在額外的103例胰島素瘤患者樣本中對T372R突變進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有31例發(fā)生了T372R突變。研究人員據(jù)此認(rèn)為T372R突變是胰島素瘤的致病因子之一。


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