干細(xì)胞研究期刊《Cell Stem Cell》為了慶祝“干細(xì)胞認(rèn)識(shí)日"（Stem Cell Awareness Day，10月14日，），特別報(bào)道了《Cell Stem Cell》10月刊多位論文作者分享的科研靈感和動(dòng)力，希望這些個(gè)人經(jīng)歷和科研幕后故事能給讀者以啟發(fā)。
Paolo Fiorina
——論文“Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy"
我的一生都希望能幫助那些患有難以忍受糖尿病相關(guān)癥狀的患者。
2000年初，我還在米蘭從事臨床工作，當(dāng)時(shí)我發(fā)現(xiàn)我的一位患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的腸道癥狀，我意識(shí)到我們應(yīng)該做些什么。超過(guò)80%的長(zhǎng)期患有I型糖尿病的患者都會(huì)出現(xiàn)讓人不舒服的胃腸道癥狀，目前也沒(méi)有好的治療方法可用。我們zui近的研究發(fā)現(xiàn)了糖尿病如何摧毀維持腸道健康的干細(xì)胞，其中涉及一種稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3 (IGFBP3) 的激素。
每個(gè)人都有IGFBP3，但有高血糖的人肝臟會(huì)產(chǎn)生更多的IGFBP3，而這擾亂了腸道干細(xì)胞功能。如果體內(nèi)激素干擾了干細(xì)胞微環(huán)境，那么就要繞過(guò)細(xì)胞療法，通過(guò)改變激素水平來(lái)幫助微環(huán)境恢復(fù)。
我們很幸運(yùn)，研發(fā)出了一種IGFBP3 受體 (TMEM219)的人工版，這種受體能中和IGFBP3 ，減輕臨床前模型中出現(xiàn)的癥狀。我為我創(chuàng)造了這樣一個(gè)工具而感到自豪，而且這種方法也有可能重塑細(xì)胞治療的方式。我認(rèn)為其它激素也存在相同的作用。
——論文“Single Cell RNA-Sequencing of Pluripotent States Unlocks Modular Transcriptional Variation"
科學(xué)很有趣，干細(xì)胞更是酷極了，它們會(huì)改變你和我的未來(lái)！
小鼠胚胎干細(xì)胞的生物學(xué)特性總是令我著迷，你可以在單個(gè)細(xì)胞中培養(yǎng)出胚胎干細(xì)胞，也可以修改它們的基因組，甚至還可以將它們變成一個(gè)活生生的小鼠。對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，這些干細(xì)胞就是科研中我zui愛(ài)的一部分，代表著靈感和無(wú)限可能。
這一次我有幸參與了一項(xiàng)單細(xì)胞基因組學(xué)研究項(xiàng)目，分析發(fā)現(xiàn)了參與干細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的新基因，以及新的細(xì)胞亞群，可讓我們深入了解干細(xì)胞多能性——成為幾乎所有不同類型細(xì)胞的能力。
這令我感到很興奮，就像是*次用高分辨率攝像頭拍出清晰照片一樣，現(xiàn)在你不僅可以判斷出那個(gè)模糊的物體是一只栩栩如生的蝴蝶，而且還能在它的翅膀上識(shí)別各種*的模式，找到真正的美麗。
這可以獲得小鼠胚胎干細(xì)胞成千上萬(wàn)個(gè)基因表達(dá)這一非常動(dòng)態(tài)的過(guò)程的快照，并由此推斷出許多信息。這有點(diǎn)像對(duì)著時(shí)代廣場(chǎng)上擁擠的人群拍攝照片，并根據(jù)所有人的年齡進(jìn)行排序，以探究他們的生命周期，或通過(guò)穿衣風(fēng)格對(duì)他們進(jìn)行分組，來(lái)推斷他們接下來(lái)去哪里。
單細(xì)胞RNA測(cè)序可幫助研究人員看到，是什么使得我們身體里所有的細(xì)胞會(huì)有不同的形狀，并預(yù)測(cè)它們會(huì)做什么，并探索出許多促成它們命運(yùn)的因素。在這項(xiàng)研究中，我們開(kāi)發(fā)了新的方法來(lái)表征，三種不同的狀態(tài)中干細(xì)胞之間的基因表達(dá)水平是如何變化的。我們發(fā)現(xiàn)了參與干細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的新基因，并利用CRISPR技術(shù)驗(yàn)證了我們的研究結(jié)果。這使我們更接近于推斷整個(gè)網(wǎng)絡(luò)是如何被放在一起的，而這反過(guò)來(lái)又能讓我們深入了解，是什么讓干細(xì)胞處于一種基態(tài)，是什么觸發(fā)它們改變。
對(duì)于我這樣的年輕干細(xì)胞科學(xué)家來(lái)說(shuō)，這真的是一個(gè)神奇的時(shí)代！
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