干擾素 (Interferons) 是抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)活性的關(guān)鍵細(xì)胞因子。根據(jù)干擾素受體特異性和序列同源性，干擾素可以分成三種類型：IFN（I, II, 和III）。細(xì)胞如果受到特殊刺激就會分泌和產(chǎn)生干擾素，Cell期刊近期介紹了干擾素信號系統(tǒng)，其中包括*受體與干擾素信號事件引發(fā)天然免疫和獲得性免疫基因表達(dá)調(diào)控等內(nèi)容。
破解干擾素謎題
發(fā)燒、肌肉酸疼等感冒癥狀，是免疫系統(tǒng)與病毒和細(xì)菌作戰(zhàn)的典型特征。出現(xiàn)這些令人不快的身體表現(xiàn)，是因?yàn)闄C(jī)體生成了一種被稱為干擾素的物質(zhì)，這種物質(zhì)能對入侵者展開攻擊。
人們一直認(rèn)為，干擾素就是機(jī)體受到感染時做出的zui早應(yīng)答。但Aarhus大學(xué)的研究顯示，機(jī)體其實(shí)有一個更早發(fā)生的防御機(jī)制。在病毒和細(xì)菌嘗試建立感染的時候，機(jī)體粘膜會受到破壞，進(jìn)而激活一種免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)識別病毒之后，生產(chǎn)中和這些不速之客的物質(zhì)。這一過程在機(jī)體內(nèi)持續(xù)發(fā)生，只是我們根本沒有意識到。如果這種免疫反應(yīng)不足以抑制病毒，感染在機(jī)體內(nèi)建立起來，涉及干擾素的第二免疫反應(yīng)就會觸發(fā)。干擾素可以幫助機(jī)體對抗病毒，但這也意味著我們已經(jīng)生病了。
這項(xiàng)研究從根本上改變了我們對機(jī)體一線免疫的理解。我們一直被病毒和細(xì)菌包圍著，但整個免疫系統(tǒng)并沒有持續(xù)激活，否則類似感冒的癥狀會更加頻繁。Nature子刊挑戰(zhàn)免疫學(xué)經(jīng)典理論
干擾素與結(jié)核病
干擾素-γ釋放試驗(yàn)（IGRA）是在體外檢測T細(xì)胞經(jīng)結(jié)核特異性抗原刺激之后產(chǎn)生和釋放干擾素-γ能力的免疫學(xué)技術(shù)，在臨床應(yīng)用中正在取代傳統(tǒng)的結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)對潛伏結(jié)核感染(LTBI)進(jìn)行檢測。
目前關(guān)于IGRA 的研究大都是來自發(fā)達(dá)國家的臨床研究報告,這些國家結(jié)核負(fù)擔(dān)低，其研究結(jié)果與我國實(shí)際情況有很大差異，同時我國在結(jié)核控制方面與低收入國家也差異巨大，加之國內(nèi)對于IGRA 應(yīng)用的報道還很有限, 因此當(dāng)下迫切需要一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性研究來評價IGAR 在我國診斷結(jié)核病的確切價值。干擾素-γ釋放試驗(yàn)在結(jié)核病診斷中的價值有多大？
ISG化（ISGylation）現(xiàn)象
干擾素的產(chǎn)生是機(jī)體發(fā)揮抗病毒免疫，抵御外來病原感染的重要保障。干擾素通過激活下游數(shù)百個干擾素刺激應(yīng)答基因（interfron stimulated gene,ISG）發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)效應(yīng)。
ISG15蛋白是由于干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種泛素樣蛋白分子（UBL）,分子量大小約為15kD。ISG15由兩個泛素樣小亞基通過一個短鉸鏈區(qū)連接組成?，F(xiàn)在已經(jīng)在多個物種體內(nèi)擴(kuò)增出了ISG15基因，包括人、猴、熊貓、馬、綿羊、奶牛、狗、豬、貓、兔、小鼠和大鼠等動物。
ISG15同泛素分子相類似可以被共價結(jié)合于其他分子上，這種現(xiàn)象稱為ISG化（ISGylation）現(xiàn)象。ISG化系統(tǒng)包括ISG15、UBE1L、UBCH8和HERC5四類蛋白分子，協(xié)同完成ISG化過程。ISG15及ISG化系統(tǒng)在抗病毒反應(yīng)中具有重要的作用。近幾年研究證實(shí)在小鼠中ISG15是IFN-α/β依賴性抗病毒免疫的效應(yīng)因子。
研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)ISG15能發(fā)揮I-型干擾素負(fù)調(diào)控因子的作用。人體中的ISG15缺失會導(dǎo)致無法保持足夠水平的USP18，觸發(fā)I-型干擾素生成量和信號作用的增加，促使自身炎癥的發(fā)生。這項(xiàng)研究表明，ISG15在人體中的主要作用不是抗病毒（這是過去研究很多的一個可能性），而是防止發(fā)生依賴于IFN-α/β的自身炎癥。
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