（一）研究簡(jiǎn)史
抗環(huán)胍氨酸肽抗體（CCP）抗體ELISA法是1998年Schellkens等建立起來(lái)輔助診斷RA的檢測(cè)方法，該技術(shù)一出現(xiàn)，立即備受關(guān)注，現(xiàn)已有商品供應(yīng)。按照前絲集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9—19個(gè)氨基酸短肽，并經(jīng)胍氨酸化修飾，經(jīng)ELISA篩選出具有抗原性片段。
（二）自身抗原
Schellkens等按照前絲集蛋白cDNA序列，合成了31條可能含有抗原表位的9～19個(gè)氨基酸短肽，其中主要為306—324位，并將分子中不同部位的精氨‘酸替換成胍氨酸，以AFA陽(yáng)性的RA患者血清采用競(jìng)爭(zhēng)ELISA進(jìn)行篩選。在同一段肽鏈中，不同部位胍氨酸化，以及胍氨酸的數(shù)量均影響抗原與抗體的親和力，說(shuō)明胍氨酸殘基是形成抗絲集蛋白抗體、抗核周因子抗體所識(shí)別抗原的抗原決定族中必要成分。CCP抗體的靶抗原為人工合成的前絲集蛋白306～324位氨基酸短肽，短肽中的1—2個(gè)*殘基被替換成胍氨酸。合成的短肽經(jīng)HPLC純化，純度達(dá)98％以上。
胍氨酸是人體中稀有氨基酸，通常是*在轉(zhuǎn)錄后經(jīng)肽*脫氨酶修飾而成，胍氨酸僅存在于包括絲集蛋白在內(nèi)的少數(shù)幾種蛋白中。在人黏膜細(xì)胞角質(zhì)顆粒中的絲集蛋白前體在細(xì)胞分化過(guò)程中被酶分解成10一12個(gè)絲集蛋白亞基。在此過(guò)程中，蛋白被去磷酸化，一些*殘基在酶催化下轉(zhuǎn)化成胍氨酸殘基。
（三）自身抗體
1．檢測(cè)方法 現(xiàn)僅有ELISA方法，并有商品試劑盒。
2．臨床意義 臨床資料顯示，CCP抗體對(duì)RA具有相當(dāng)高的特異性和敏感性（68％一75％），即使是RA早期患者，敏感度也有40％一60％。還有學(xué)者認(rèn)為，CCP抗體不僅是RA早期診斷指標(biāo)，而且是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)，CCP抗體陽(yáng)性者通常出現(xiàn)或易發(fā)展成較抗體陰性者更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞。但zui近也有數(shù)個(gè)研究報(bào)道顯示CCP抗體對(duì)RA的敏感度在40％～50％，不及RF，聯(lián)合檢測(cè)CCP抗體和RF，將明顯提高診斷的敏感度。
現(xiàn)有的資料顯示，CCP抗體檢測(cè)的結(jié)果不能涵蓋AFA、AKA、APF和Sa抗體。有資料顯示，在RA中有56％的患者僅含有1種胍氨酸相關(guān)性抗體，僅7％患者AKA、AFA、抗Sa及抗CCP抗體全陽(yáng)性。
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