由來自四川大學(xué)、中山大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的研究人員組成的一個(gè)研究小組，在新研究中揭示羊毛甾醇（Lanosterol）可以逆轉(zhuǎn)白內(nèi)障疾病中發(fā)生的蛋白質(zhì)聚集。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在7月22日的《自然》（Nature）雜志上。
四川大學(xué)的張康（Kang Zhang）教授、第四軍醫(yī)大學(xué)的Yong-Bin Yan、中山大學(xué)的劉奕志（Yizhi Liu）教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校的張良方（Liangfang Zhang）教授是這篇論文的共同通訊作者。
白內(nèi)障是當(dāng)今世界上主要的致盲性眼病之一，其實(shí)質(zhì)是晶體失去透明性變成混濁狀態(tài)，導(dǎo)致視力下降，甚至失明。目前白內(nèi)障的治療尚無藥物，一般以手術(shù)摘除為主，由于白內(nèi)障不僅嚴(yán)重影響患者的視力與生活，而且給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，因此世界各國(guó)有關(guān)的科學(xué)工作者都在致力于白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理與藥物治療的研究，以期找到有效的預(yù)防措施和非手術(shù)療法（延伸閱讀：四川大學(xué)PNAS發(fā)表泛素新成果）。
晶狀體是體內(nèi)*富含高濃度蛋白質(zhì)并具有彈性且能改變其聚焦能力的雙凸透明體。它懸吊于房水與玻璃體之間，無血管，靠房水提供營(yíng)養(yǎng)。晶狀體纖維中具有高濃度的晶體蛋白。晶體蛋白超家族包含有α-、β-和γ-晶體蛋白，它們是人體中zui高濃度的一些胞內(nèi)蛋白。包括晶體蛋白突變?cè)趦?nèi)的一些因素可導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集——這是白內(nèi)障形成一個(gè)zui重要的原因。然而到目前為止，仍未*了解晶狀體蛋白維持透明度或是發(fā)生混濁的確切機(jī)制。
羊毛甾醇合酶（LSS）是由LSS基因編碼。LSS蛋白可催化(S)-2,3-oxidosqualene轉(zhuǎn)換為羊毛甾醇，這是*、類固醇激素、*生物合成中一個(gè)關(guān)鍵的早期限速步驟。LSS表達(dá)于晶狀體中。以往有研究報(bào)道， LSS和法尼基二磷酸法尼基轉(zhuǎn)移酶1(FDFT1)亞效等位基因突變組合可降低晶狀體中的*水平，導(dǎo)致Shumiya白內(nèi)障大鼠形成白內(nèi)障。
在這篇Nature文章中研究人員在兩個(gè)先天白內(nèi)障家庭中鑒別出了兩種不同的純合子LSS錯(cuò)義突變(W581R and G588S)。兩種突變均影響了一些高度保守的氨基酸殘基，破壞了LSS的重要催化功能。操控表達(dá)野生型而非突變體LSS可以阻止各種白內(nèi)障致病突變晶體蛋白發(fā)生胞內(nèi)蛋白質(zhì)積聚。研究人員證實(shí)采用羊毛甾醇而非*可以顯著減少體外及細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中預(yù)處理蛋白質(zhì)發(fā)生積聚。他們進(jìn)一步證實(shí)，在體外實(shí)驗(yàn)中羊毛甾醇處理可以降低解剖兔白內(nèi)障晶狀體白內(nèi)障嚴(yán)重程度、提高透明度，并在體內(nèi)試驗(yàn)中減輕了狗白內(nèi)障嚴(yán)重程度。
新研究確定了羊毛甾醇是防止晶狀體蛋白質(zhì)聚集的一個(gè)關(guān)鍵分子，由此為預(yù)防和治療白內(nèi)障指出了一個(gè)潛在的新策略。
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