慢性肝臟損害zui終會(huì)造成愈合的傷口。這種情況稱為纖維化，逐漸用更多的瘢痕組織，取代正常的肝細(xì)胞——解毒我們消耗的食物和液體，直到器官不再工作。
zui近，美國索爾克研究所的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一種藥物，可停止肝臟中這種失控的疤痕組織積累。一種稱為JQ1的小分子，可阻止以及逆轉(zhuǎn)動(dòng)物中的肝纖維化，并可能幫助數(shù)百萬受肝纖維化和肝硬化（因酒精中毒和肝炎等疾病引起）影響的人。這些研究結(jié)果發(fā)表在2015年12月7日的《PNAS》雜志。本文*作者丁寧博士2002年獲復(fù)旦大學(xué)生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，2008年于美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心獲分子醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。2009年至今在美國索爾克研究所從事博士后研究，師從世界*的內(nèi)分泌、轉(zhuǎn)錄調(diào)控專家Ronald Evans教授。延伸閱讀：制備iPSC模型研究遺傳性肝病。
索爾克研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的Ronald Evans教授說：“在肝臟中有過多的損害之后，瘢痕組織本身會(huì)造成更多的瘢痕組織。我們實(shí)際上可以在動(dòng)物身上逆轉(zhuǎn)肝纖維化，現(xiàn)在正在探索在人類中的潛在治療應(yīng)用。”
當(dāng)肝臟受損時(shí)，專門儲(chǔ)存*的一小部分肝臟星狀細(xì)胞被召喚于傷口部位。這些被激活的星狀細(xì)胞會(huì)釋放它們的*，前往損傷部位，并形成厚的、纖維狀的瘢痕組織，以隔離并修復(fù)損傷。然而，隨著長時(shí)間的器官壓力，健康的肝細(xì)胞被瘢痕組織所替代，zui終導(dǎo)致器官衰竭。
立即索取Takara PrimeSTAR DNA聚合酶的資料
本文共同作者、索爾克研究所*科學(xué)家Michael Downes指出：“傳統(tǒng)的、靶定炎癥的治療方法不起作用，因?yàn)檫@些細(xì)胞有多種方式繞過藥物。相比之下，我們的策略是在基因組水平上阻止纖維化反應(yīng)。”
對(duì)于關(guān)鍵基因組途徑的搜索，有了重要發(fā)現(xiàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)蛋白，稱為BRD4，是肝纖維化的主要調(diào)節(jié)因子。
有了這個(gè)新的見解，索爾克研究小組發(fā)現(xiàn)，JQ1可成功抑制BRD4，并阻止肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化成纖維生產(chǎn)細(xì)胞。這是個(gè)好消息，因?yàn)镴Q1是一種新的藥物，目前在人體臨床試驗(yàn)中用于各種癌癥的治療。
該論文的作者之一、索爾克研究所研究員Ruth Yu表示：“JQ1并不只是對(duì)抗傷口的響應(yīng)，而且也能逆轉(zhuǎn)小鼠的纖維化反應(yīng)。”
Evans說：“我們的研究結(jié)果表明，BRD4是慢性纖維化的一個(gè)驅(qū)動(dòng)因子，也是治療肝病的一個(gè)很有前途的治療靶標(biāo)。我們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)也可能用來治療其他器官的纖維化，如肺、胰腺和腎臟。”
會(huì)員1.png)