盡管市場(chǎng)火熱，但對(duì)生物類似物特性與安全性在臨床上的探討卻從沒(méi)有停止過(guò)。
在日前由賽諾菲安萬(wàn)特舉辦的關(guān)于“生物類似物與原研產(chǎn)品差異”的研討會(huì)上，多位專家就目前生物類似物的發(fā)展與應(yīng)用展開(kāi)了討論。
生物類似物的特殊性
1982年*的問(wèn)世宣告了生物制劑時(shí)代的到來(lái)。時(shí)至今日，生物制藥迅猛發(fā)展，但由于生物制劑治療的高成本，以及發(fā)達(dá)國(guó)家日益嚴(yán)重的老齡化傾向，加大了對(duì)削減醫(yī)療成本的需求；而另一方面，現(xiàn)有的生物制劑很大一部分即將過(guò)期，一個(gè)廣被強(qiáng)調(diào)的數(shù)據(jù)是，到2016年約有250億美金份額的生物制劑將失去保護(hù)，這些都為仿制生物制劑潮流的到來(lái)提供了舞臺(tái)。
盡管如此，臨床專家們一直呼吁要重視生物類似物與原研生物制劑的區(qū)別。由于生物制劑生產(chǎn)流程的差異會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品屬性的差異，而這些差異并不能*被現(xiàn)有的分析檢測(cè)手段發(fā)現(xiàn)。因此，生物制劑質(zhì)量的認(rèn)定不僅需要通過(guò)測(cè)試，生產(chǎn)流程也是其中非常重要的一部分。不同的生產(chǎn)流程所產(chǎn)出的生物制劑一定存在差異，所以國(guó)外機(jī)構(gòu)引入生物類似物的概念，并對(duì)生物類似物進(jìn)行了特殊規(guī)定，“在原研生物制劑保護(hù)期過(guò)后，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場(chǎng)*法規(guī)，需要單獨(dú)申請(qǐng)?jiān)S可的一類生物藥品制劑”。承認(rèn)其有別于傳統(tǒng)仿制藥，需要進(jìn)行更多的非臨床和臨床檢測(cè)。
意大利博洛尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授GiulioMarchesini表示：“兩者的區(qū)別不一定是短期內(nèi)能看出來(lái)的，可能是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。有時(shí)甚至二者的三級(jí)結(jié)構(gòu)和四級(jí)結(jié)構(gòu)相同，但可能在生物類似物的生產(chǎn)過(guò)程中有一些雜質(zhì)附在活性成分上，從而影響產(chǎn)品的療效和安全性。同時(shí)，在安全性和療效方面，并不是說(shuō)生物類似物更不安全，但是需要提供臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，證實(shí)其與原研生物制劑有相似的療效和安全性特別是免疫原性。”
而對(duì)生物類似物而言，在所有由結(jié)構(gòu)的差異所造成的影響中，zui受關(guān)注的是免疫原性問(wèn)題。“免疫原性是生物類似物非常重要的一個(gè)問(wèn)題，當(dāng)一個(gè)生物分子進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)候是很容易產(chǎn)生抗體的，這個(gè)抗體可能產(chǎn)生中和作用，使得藥物失效，另外一個(gè)就是改變藥物的動(dòng)力學(xué)，有可能變得療效更強(qiáng)。因此對(duì)于一個(gè)生物類似物的免疫原性需要非常仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。”GiulioMarchesini認(rèn)為。
風(fēng)險(xiǎn)管理跟進(jìn)
歐洲在建立起一個(gè)相對(duì)完善的生物類似物審批途徑。歐盟EMEA首先于2005年頒布了生物類似物指南。該指南規(guī)定，廠商必須能夠證明生物類似物或改進(jìn)工藝的產(chǎn)品與參比品（已上市的原研藥）在質(zhì)量、療效與安全性上的可比性。
而WHO于2010年4月發(fā)布了生物類似物指南，用于指導(dǎo)各成員國(guó)的生物類似物評(píng)估。WHO指南的一般原則包括：化學(xué)仿制藥的申請(qǐng)步驟并不適用于研發(fā)、評(píng)估和審批生物類似物；生物類似物需通過(guò)可比性研究顯示在質(zhì)量、非臨床、臨床療效和臨床安全性方面和原研生物制劑的相似性。
包括中國(guó)、印度在內(nèi)的新興市場(chǎng)被認(rèn)為是生物類似物市場(chǎng)發(fā)展的重點(diǎn)區(qū)域，一些生物仿制品已經(jīng)趕在發(fā)達(dá)國(guó)家之前上市。“由于生物制劑和生物類似物兩者是不一樣的，因此對(duì)于中國(guó)和印度來(lái)說(shuō)，zui重要的是要建立風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和藥物警戒系統(tǒng)。”美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)印度分會(huì)會(huì)長(zhǎng)ShashankR表示。
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