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上海酶聯(lián)生物研究所
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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：221發(fā)布時(shí)間：2012-8-3
來自加拿大麥吉爾大學(xué)的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《細(xì)胞》（Cell）雜志上發(fā)表了一篇題為“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略圖加上主題內(nèi)容簡介并推薦了10篇文獻(xiàn)，簡明扼要地概述了當(dāng)前對于內(nèi)源RNAi信號的認(rèn)識，為廣大研究人員提供了重要的資料。
1998年Andrew Z Fire和馬薩諸塞大學(xué)癌癥中心的Craig Mello 將雙鏈dsRNA 注入線蟲，結(jié)果誘發(fā)了比正義鏈和反義鏈的單獨(dú)注射都要強(qiáng)的基因沉默。他們將這種由dsRNA引發(fā)的特定基因表達(dá)受抑制現(xiàn)象稱為RNA干擾作用（RNAi）。在隨后的短短一年中，RNAi現(xiàn)象被廣泛地發(fā)現(xiàn)于真菌、擬南芥、水螅、渦蟲、錐蟲、斑馬魚等大多數(shù)真核生物中，對于動(dòng)植物抵抗外源病毒、生長發(fā)育調(diào)控方面起著重要的作用，至此掀起了廣泛開展RNAi研究的熱潮。
RNA干擾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)立即引起了生物界的廣泛關(guān)注，對于其作用機(jī)制及應(yīng)用的研究成為近年zui為活躍的研究領(lǐng)域，并取得了長足的進(jìn)展。目前人們對于RNA干擾的主要機(jī)制，RNA干擾過程中的主要參與組分，RNA干擾所涉及的基因表達(dá)調(diào)控水平等問題己經(jīng)有了更深一步的認(rèn)識。同時(shí)RNA干擾技術(shù)也迅速發(fā)展完善，成為后基因組時(shí)代的基因功能研究的主導(dǎo)性研究工具之一。
生物體中存在一類小RNA，它們可通過自身剪切，形成小干擾RNA，參與到RNAi的過程中，在生命過程的各個(gè)階段關(guān)閉或調(diào)控基因表達(dá)水平，從而控制細(xì)胞的多種生命活動(dòng)。這種機(jī)制被稱之為內(nèi)源RNAi （endoRNAi）。endoRNAi機(jī)制針對的對象是異常的轉(zhuǎn)錄物、重復(fù)和移動(dòng)的RNA序列，以及真正的信使RNAs。在大多數(shù)endoRNAi的機(jī)制中，基本的分子事件仍然定義不清，似乎隨著靶向位點(diǎn)各不相同。各種各樣的觸發(fā)因子可以在不同的細(xì)胞類型和物種中觸發(fā)endoRNAi，每種可導(dǎo)致特異的小RNA生物發(fā)生、反應(yīng)擴(kuò)增和基因沉默模式。
盡管當(dāng)前關(guān)于內(nèi)源RNAi的機(jī)制還有很有很多未知的領(lǐng)域，相信在未來科學(xué)家們將為我們揭開其更多的秘密。
2003年科學(xué)家們在研究中發(fā)現(xiàn):約22個(gè)核苷酸長度的小RNA，發(fā)現(xiàn)能引導(dǎo)早期發(fā)育—包括使植物葉片成形和介導(dǎo)果蠅胚胎在植物組織中的細(xì)胞增殖；缺少RNAi蛋白DICer的小鼠會缺少干細(xì)胞的某些分化系，在出生前就夭折；小鼠中特定的小RNA能幫助引導(dǎo)干細(xì)胞生成胚胎的血細(xì)胞系統(tǒng)。2008年研究人員在一系列研究中報(bào)道稱內(nèi)源siRNA存在于果蠅的生殖細(xì)胞和體細(xì)胞，以及存在于小鼠的卵細(xì)胞中，為了解siRNA這類小RNA的生物功能提供了重要的信息。
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