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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀:453發(fā)布時(shí)間:2012-9-28
腫瘤的生長(zhǎng)及它對(duì)特殊靶向性治療的反應(yīng)是由編碼特殊信號(hào)分子的遺傳物質(zhì)的改變(變異)決定的.這些分子通過分支信號(hào)通路激活了腫瘤細(xì)胞的遺傳程序,影響了細(xì)胞的分裂、運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移所需的全部過程.這些腫瘤特異性程序中的重要“掌舵”部分是一種名為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白.轉(zhuǎn)錄因子可以選擇性地調(diào)控細(xì)胞中遺傳信息(DNA)向mRNA的轉(zhuǎn)錄,從而控制不同蛋白的表達(dá).總而言之,腫瘤中相互調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子形成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)被激活了.
盡管人類腫瘤中的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)被描述的很清楚了,但是我們?nèi)匀缓茈y理解這些轉(zhuǎn)錄因子是如何協(xié)調(diào)表達(dá)并相互調(diào)控的.為了更好地解釋轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò),科學(xué)家們采用了一個(gè)系統(tǒng)生物學(xué)的方法.在一個(gè)復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)集中,腫瘤細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子被系統(tǒng)性地干擾了,之后借助數(shù)學(xué)模型對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析.結(jié)果發(fā)現(xiàn),網(wǎng)絡(luò)中的相互作用被重建了,這一調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)的網(wǎng)絡(luò)被闡明了.
Reinhold Sch?fer教授是分子腫瘤病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的帶頭人和Charité醫(yī)學(xué)院綜合癌癥中心的副主任,他解釋說:“與當(dāng)前的一種假設(shè)不同,該研究的結(jié)果顯示,并不存在一種“上級(jí)”轉(zhuǎn)錄因子作為主調(diào)控子來控制其它轉(zhuǎn)錄因子的活性.相反,存在兩個(gè)層次的互作因子群.他們中的每一個(gè)都能激活某個(gè)基因組合群,而這些基因群是細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞癌變所需的.這一結(jié)果暗示,新的*方法必須靶向多重因子,而并非單獨(dú)作用于一種因子,并且還需要考慮整體的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu).
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