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上海酶聯(lián)生物研究所
上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：413發(fā)布時間：2012-10-12
肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）,也被稱作運動神經(jīng)元疾?。∕otor Neurone Disease, MND）,是一種神經(jīng)退化疾病.來自英國巴斯大學(xué)的研究人員在理解導(dǎo)致這種疾病的多種蛋白中一種所發(fā)揮的作用方面取得進一步的進展.相關(guān)研究結(jié)果于2012年10月9日發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標題為"Structural and molecular insights into the mechanism of action of human angiogenin-ALS variants in neurons".這項研究有助于人們對這種疾病和諸如帕金森疾病之類的相關(guān)疾病的病因產(chǎn)生新的認識 研究人員研究了一種被稱作血管生成素（angiogenin）的蛋白.該蛋白存在于脊髓和大腦中,保護神經(jīng)元免受死亡.在MND患者體內(nèi),人們發(fā)現(xiàn)這種蛋白發(fā)生突變,且認為這種突變在這種疾病的惡化中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用.MND引發(fā)漸進性肌無力、肌肉萎縮、肌肉顫搐和痙攣.
在這項研究中,研究人員獲得11種血管生成素突變體的三維結(jié)構(gòu)圖,從而能夠觀察這些突變?nèi)绾胃淖冞@種分子活性部分的結(jié)構(gòu)和破壞它自己的功能.研究人員也在實驗室研究了這種功能故障的蛋白對利用胚胎干細胞培養(yǎng)出的神經(jīng)元所產(chǎn)生的影響.他們發(fā)現(xiàn)一些突變阻止這種蛋白被運輸?shù)郊毎?而運輸?shù)郊毎耸沁@種發(fā)揮正確功能所*的.這些突變也阻止這些細胞產(chǎn)生應(yīng)激顆粒（stress granules）---神經(jīng)元對低氧水平導(dǎo)致的應(yīng)激中所作出的一種自我防御.
巴斯大學(xué)生物學(xué)與生物化學(xué)講師Vasanta Subramanian博士說,"這項研究是激動人心的,這是因為我們*次將這些缺陷性蛋白的結(jié)構(gòu)與它們對細胞的影響直接相關(guān)聯(lián)起來." "我們希望科學(xué)界能夠利用這種新的知識來設(shè)計新的選擇性結(jié)合到這種缺陷性蛋白的藥物從而保護身體免受這種破壞性影響."
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