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上海酶聯(lián)生物研究所
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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：420發(fā)布時(shí)間：2012-10-12
肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）,也被稱作運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾?。∕otor Neurone Disease, MND）,是一種神經(jīng)退化疾病.來(lái)自英國(guó)巴斯大學(xué)的研究人員在理解導(dǎo)致這種疾病的多種蛋白中一種所發(fā)揮的作用方面取得進(jìn)一步的進(jìn)展.相關(guān)研究結(jié)果于2012年10月9日發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標(biāo)題為"Structural and molecular insights into the mechanism of action of human angiogenin-ALS variants in neurons".這項(xiàng)研究有助于人們對(duì)這種疾病和諸如帕金森疾病之類的相關(guān)疾病的病因產(chǎn)生新的認(rèn)識(shí) 研究人員研究了一種被稱作血管生成素（angiogenin）的蛋白.該蛋白存在于脊髓和大腦中,保護(hù)神經(jīng)元免受死亡.在MND患者體內(nèi),人們發(fā)現(xiàn)這種蛋白發(fā)生突變,且認(rèn)為這種突變?cè)谶@種疾病的惡化中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用.MND引發(fā)漸進(jìn)性肌無(wú)力、肌肉萎縮、肌肉顫搐和痙攣.
在這項(xiàng)研究中,研究人員獲得11種血管生成素突變體的三維結(jié)構(gòu)圖,從而能夠觀察這些突變?nèi)绾胃淖冞@種分子活性部分的結(jié)構(gòu)和破壞它自己的功能.研究人員也在實(shí)驗(yàn)室研究了這種功能故障的蛋白對(duì)利用胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)出的神經(jīng)元所產(chǎn)生的影響.他們發(fā)現(xiàn)一些突變阻止這種蛋白被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核,而運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核是這種發(fā)揮正確功能所*的.這些突變也阻止這些細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)激顆粒（stress granules）---神經(jīng)元對(duì)低氧水平導(dǎo)致的應(yīng)激中所作出的一種自我防御.
巴斯大學(xué)生物學(xué)與生物化學(xué)講師Vasanta Subramanian博士說(shuō),"這項(xiàng)研究是激動(dòng)人心的,這是因?yàn)槲覀?次將這些缺陷性蛋白的結(jié)構(gòu)與它們對(duì)細(xì)胞的影響直接相關(guān)聯(lián)起來(lái)." "我們希望科學(xué)界能夠利用這種新的知識(shí)來(lái)設(shè)計(jì)新的選擇性結(jié)合到這種缺陷性蛋白的藥物從而保護(hù)身體免受這種破壞性影響."
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