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Cell:NLRC5蛋白可有效調(diào)控免疫細(xì)胞的活性

閱讀:568發(fā)布時(shí)間:2010-5-5

出版的美國(guó)《細(xì)胞》雜志2010年第9期發(fā)表了王榮福課題組的研究成果論文。王榮福是美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授、浙江大學(xué)兼任教授。課題組研究報(bào)告稱新發(fā)現(xiàn)的NLRC5蛋白分子,能夠有效抑制機(jī)體的天然免疫和炎癥反應(yīng),這個(gè)天然免疫負(fù)向調(diào)控分子可能成為未來(lái)治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點(diǎn)。

 

我們生活在一個(gè)充滿微生物的世界里,這些肉眼無(wú)法分辨的微小生物(主要包括致病細(xì)菌和病毒)*不在威脅著我們的健康。天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原微生物的*道防線,它不但能夠識(shí)別特定的病原微生物組分,而且會(huì)啟動(dòng)一系列有效的抗病毒反應(yīng)和炎癥反應(yīng)以對(duì)抗病毒和細(xì)菌的感染,還可以有效地通過(guò)“引導(dǎo)”產(chǎn)生繼發(fā)的獲得性特異性免疫反應(yīng)。

 

正是由于機(jī)體產(chǎn)生的天然免疫反應(yīng),才使得被感染或損傷部位出現(xiàn)腫痛。腫痛部位正是一個(gè)“戰(zhàn)場(chǎng)”,雖然這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)對(duì)機(jī)體本身也存在一定的損傷,但是卻能有效抵擋入侵的微生物或清理壞死的組織細(xì)胞,而且當(dāng)引發(fā)炎癥的因素被清除后,機(jī)體可以對(duì)炎癥造成的損傷進(jìn)行自我修復(fù),所以這場(chǎng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”在一開始是有利于身體康復(fù)的。

 

但是如果入侵的微生物不能被有效清除或清除后又反復(fù)發(fā)生感染,或者打起“持久戰(zhàn)”,那么有保護(hù)性的急性炎癥將會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)自身有損傷性的慢性炎癥,長(zhǎng)期的慢性炎癥甚至有引發(fā)腫瘤的危險(xiǎn)。所以對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控,是維持人體健康的重要保證。但是對(duì)于其功能和機(jī)理調(diào)節(jié)的研究才剛剛展開,是目前上的研究熱點(diǎn)。

 

事實(shí)上,人體在接受長(zhǎng)期的自然選擇過(guò)程中,早已進(jìn)化出了對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控的機(jī)能,只是還不為人們所了解。王榮福教授課題組歷時(shí)3年時(shí)間,揭開了其神秘的面紗。課題組發(fā)現(xiàn)天然免疫系統(tǒng)中的核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體(NLR)家族成員——NLRC5蛋白分子,在抑制炎癥反應(yīng)和抗病毒反應(yīng)的過(guò)程中扮演了極其重要的角色。NLRC5就像汽車的“調(diào)節(jié)器”或“剎車”,能有效調(diào)控免疫細(xì)胞的活性,以防止持續(xù)的炎癥反應(yīng)造成對(duì)其本身的傷害,例如癌癥和自身免疫性疾病。

 

因此,如何有效控制“調(diào)節(jié)器”或“剎車”是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域急需解決的問(wèn)題。“我們的這項(xiàng)研究,對(duì)于闡釋天然免疫和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)過(guò)程的本質(zhì)具有非常重要的意義。”王榮福教授今天在里介紹說(shuō),“天然免疫系統(tǒng)主要通過(guò)NF-kB、I型干擾素來(lái)產(chǎn)生應(yīng)急免疫反應(yīng),其信號(hào)的傳遞和各種疾病特別是癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),我們發(fā)現(xiàn)NLRC5蛋白能夠抑制這兩條信號(hào)傳遞的通路,有著一石二鳥的作用。”

 

王榮福教授是浙江富陽(yáng)人,記者七八年前在浙江大學(xué)的一次學(xué)術(shù)研討會(huì)上認(rèn)識(shí)王教授,并一直跟蹤他的研究進(jìn)展。2005年王教授課題組發(fā)現(xiàn)阻斷調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制功能,其突破性成果發(fā)表于當(dāng)年的《科學(xué)》雜志,本報(bào)曾對(duì)此作過(guò)報(bào)道。此次發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的研究成果是一次新的重大突破,課題組主要成員——南京大學(xué)的博士崔雋(國(guó)內(nèi)聯(lián)合博導(dǎo)沈萍萍教授)和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的在讀博士生朱梁(國(guó)內(nèi)聯(lián)合博導(dǎo)鄭樹教授)在美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)兩年,參與了整個(gè)研究過(guò)程。

 


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