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閱讀:868發(fā)布時間:2010-6-23
在感染人類機體的時候,細菌的方式是很有創(chuàng)造性的。它們會侵入細胞,并隨著細胞進行遷移,以避免被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。
通過與英國的科研團隊合作,德國的結(jié)構(gòu)生物學家識別了李斯特菌的一種機制。
對于感染過程來說,兩種侵入性蛋白是必需的,每一種都會綁定到人類細胞表面的一種特殊受體,并刺激宿主細胞接受病原體。通常情況下,這些受體分子能夠執(zhí)行不同的功能,比如調(diào)控細胞生長和修復(fù)創(chuàng)傷。這項研究結(jié)果發(fā)布在一期的《Journal of Molecular Biology》上。
Internalin B-Dimer.
變質(zhì)的肉是李斯特菌一種常見的來源。懷孕的婦女,新生兒以及缺乏免疫力的人群易受到李斯特菌的感染。侵入性蛋白internalin B在李斯特菌的進一步感染中承擔了重要的角色。這種蛋白位于細菌表面。在人類細胞上,internalin B會激活一個叫Met的受體分子,因此細菌會傳遞信號給宿主細胞接受病原體。在細胞內(nèi)部,李斯特菌會使用宿主的營養(yǎng)素,并用某種方式躲避免疫應(yīng)答。
直到現(xiàn)在,研究人員還不是很清楚細菌的侵入性蛋白如何激活人類細胞的受體,為了解決這個問題,結(jié)構(gòu)生物學家分析了單一的internalin B分子的晶體結(jié)構(gòu),以及綁定到人類Met上形成的復(fù)合物。X光線結(jié)構(gòu)分析后,他們注意到在蛋白晶體中兩個internalin B分子是典型對齊的。助理教授Hartmut Niemann介紹說,這種結(jié)構(gòu)引發(fā)了二聚物的猜想,即兩個internalin B分子在激活Met受體方面具有關(guān)鍵作用。
Iinternalin B分子的鏡像改變證實了他們的猜想:抑制兩個internalin B分子聚合阻止了Met的激活。另一方面,加強互作導(dǎo)致了強烈的受體活化。
這項研究將可能有助于在未來研發(fā)這種新蛋白相關(guān)的藥物。
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