2010年7月9日，北京生命科學(xué)研究所郭巖實(shí)驗(yàn)室在The Plant Cell雜志在線發(fā)表題為“Arabidopsis Cockayne Syndrome A-Like Proteins 1A and 1B Form a Complex with CULLIN4 and Damage DNA Binding Protein 1A and Regulate the Response to UV Irradiation”的文章。該文報(bào)道了在擬南芥體內(nèi)發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與哺乳動(dòng)物CSA蛋白同源性較高的蛋白CSAat1A和CSAat1B，在植物體內(nèi)形成CUL4-DDB1CSAat1A and B復(fù)合體，對(duì)UV造成的DNA損傷修復(fù)作出應(yīng)答。
本研究通過正向遺傳學(xué)方法，篩選到一個(gè)對(duì)UV-B敏感的突變體（csaat1a-3），克隆基因發(fā)現(xiàn)CSAat1A編碼一個(gè)與哺乳動(dòng)物中Cockayne Syndrome （CSA）同源的蛋白。擬南芥中還存在一個(gè)與CSAat1A高度同源的蛋白CSAat1B，*缺失CSAat1A或CSAat1B的突變體表現(xiàn)出對(duì)UV-B和MMS （Methyl Methanesulfonate）敏感的表型。研究發(fā)現(xiàn)CSAat1A和CSAat1B通過轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)（TCR）方式對(duì)損傷的DNA進(jìn)行修復(fù)，它們均能與CUL4 （CULLIN4）-DDB1A 在細(xì)胞核內(nèi)形成復(fù)合物，CSAat1A和CSAat1B兩個(gè)蛋白的WDxR motif對(duì)復(fù)合物的形成起著重要作用。另外，CSAat1A和CSAat1B能在細(xì)胞核內(nèi)形成異源四聚體。該復(fù)合物的形成對(duì)兩個(gè)蛋白行使功能至關(guān)重要。這些發(fā)現(xiàn)揭示CUL4-DDB1CSAat1A and B 代表一類新的通過促進(jìn)底物的泛素化來應(yīng)答DNA損傷修復(fù)的E3復(fù)合物。
博士研究生張彩果為本文的*作者，論文作者還包括郭惠萍、張軍、和蘭州大學(xué)的郭光沁教授。郭巖博士為本文通訊作者。此項(xiàng)研究由*863計(jì)劃資助
會(huì)員1.png)