PD是zui為常見(jiàn)的老年運(yùn)動(dòng)障礙疾病。在我國(guó)發(fā)病率約為12.1/10 萬(wàn)，65 以上歲的老齡人群中患病率高達(dá)2.06%。隨著社會(huì)的老齡化，PD 發(fā)病率趨勢(shì)持續(xù)上升。PD的病理特點(diǎn)為中腦合成多巴胺的神經(jīng)元進(jìn)行性死亡、殘存的多巴胺神經(jīng)元內(nèi)蛋白沉積。臨床癥狀包括：運(yùn)動(dòng)遲緩、僵硬、靜止性震顫、姿勢(shì)不協(xié)調(diào)等。由于此疾病的發(fā)病機(jī)理仍未明了，病程緩慢，而且尚無(wú)有效療法，給病人造成極大的痛苦，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
長(zhǎng)期致力于研究PD發(fā)病機(jī)制和保護(hù)策略的李旭平（Xuping Li）博士是該項(xiàng)工作的主要參與人。他認(rèn)為，PD的研究進(jìn)展很大程度上依賴于模擬其發(fā)病特點(diǎn)的動(dòng)物模型，尤其是小鼠模型?；诓煌膶?shí)驗(yàn)假說(shuō)，目前已有多種研究PD的動(dòng)物模型。然而，目前尚沒(méi)有模型能*模擬PD的特征，尤其是中腦多巴胺神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性死亡的過(guò)程，以及形成包涵體樣蛋白沉積物。
近來(lái)的研究觀點(diǎn)認(rèn)為，蛋白代謝異常，尤其是泛素－蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin proteasome system，UPS）缺陷可能在PD 病理起重要作用。中腦黑質(zhì)UPS缺陷的動(dòng)物模型，更有可能復(fù)制前述兩大PD病理特征。以往有制作中腦黑質(zhì)UPS缺陷動(dòng)物模型的方法有兩種。一種是敲除蛋白酶體復(fù)合物中的調(diào)節(jié)亞單位，另一種是在外周循環(huán)注入蛋白酶體的抑制劑。*種方法制作的小鼠模型在未成年時(shí)即死亡，因此無(wú)法用來(lái)研究老年?duì)顟B(tài)下的行為異常，而后一種方法被證明不容易制作成功。該帕金森病研究室研究小組，巧妙地把一種特異性蛋白酶體抑制劑，經(jīng)立體定位的方法，微量注射入小鼠連接黑質(zhì)和紋狀體的神經(jīng)通路。損傷后是小鼠逐漸出現(xiàn)較為多種PD的表現(xiàn)，包括病理（傾向性的黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞損傷、蛋白沉積、膠質(zhì)細(xì)胞激活、鐵離子增高）、生化（蛋白酶體功能損害、紋狀體多巴胺減少），以及行為學(xué)改變（活動(dòng)減少、技巧行為損害）。
當(dāng)生物谷記者問(wèn)及此項(xiàng)模型的特點(diǎn)時(shí)，李旭平（Xuping Li）博士稱，它較全面地評(píng)估了中腦蛋白代謝缺陷模型能否復(fù)制PD中腦多巴胺神經(jīng)變性的特征。其特點(diǎn)在于：（1）中腦UPS損傷作用能相對(duì)穩(wěn)定。因?yàn)槭褂昧艘环N抑制作用特異、且相對(duì)持久的蛋白酶體抑制劑。而且，抑制劑被直接注入腦內(nèi)黑質(zhì)－紋狀體神經(jīng)纖維分布密集的區(qū)域。（2）模擬了多種PD的病理特征和行為表現(xiàn)。（3）這種模型簡(jiǎn)便易行，耗資少，是一種較為"經(jīng)濟(jì)"的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>
這項(xiàng)研究在美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)（American Academy of Neurology, AAN）2010年多倫多年會(huì)上被評(píng)為"帕金森病理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展亮點(diǎn)"之一。"過(guò)去幾年的實(shí)踐證明，貝勒醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科帕金森病研究組用此動(dòng)物模型，已成功驗(yàn)證和篩選了一些具有保護(hù)作用的臨床前期藥物。"Xuping Li博士進(jìn)一步指出，此項(xiàng)研究在臨床藥物研發(fā)方面具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
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