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影響再生障礙性貧血復發(fā)率和死亡率的生物標記

閱讀:147發(fā)布時間:2010-9-26

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據(jù)922/29日刊《美國醫(yī)學會雜志》上的一項研究披露, 在那些接受免疫抑制療法的嚴重再生障礙性貧血(一種骨髓無法產(chǎn)生血細胞的疾?。┑幕颊咧?,其端粒的長度(它是染色體生物老化標記)與治療的反應(yīng)無關(guān),但卻與較高的疾病復發(fā)率(重新回到血細胞計數(shù)低的狀態(tài))及較低的總體存活率有關(guān)。

嚴重的再生障礙性貧血是以危及生命的血細胞數(shù)減少(血細胞數(shù)低于正常)為特征的,但這種疾病可以用骨髓移植或免疫抑制性藥物來治療。根據(jù)文章的背景資料,在老年病患中,以及在沒有具備良好匹配性同胞捐贈者的時候,免疫抑制療法可以是有效的,盡管病情的復發(fā)及克隆演變(在骨髓細胞中出現(xiàn)伴有血液系統(tǒng)惡性病變的染色體異常)會在許多病人中出現(xiàn)。zui近,人們發(fā)現(xiàn)靶細胞異常是骨髓衰減的風險因素。文章的作者寫道:“人們描述了在某些具有表觀嚴重再生障礙性貧血的病人中的因端粒酶復合物基因突變而導致的極其短小的端粒。”端粒是染色體端的一種結(jié)構(gòu),它會隨著每次細胞分裂而變短,其功能是在細胞分裂的時候它可作為一種保護性的蓋子防止基因組的DNA受到侵蝕。遺傳因子和環(huán)境中的應(yīng)急因子可縮短端粒的長度。

馬里蘭州貝塞斯達國立衛(wèi)生院的Phillip Scheinberg, M.D.及其同事開展了一項研究,旨在通過測量免疫抑制療法之前端粒的長度來確定端粒耗損對獲得性嚴重再生障礙性貧血的影響。該研究包括了在20002008年期間接受過治療的183名患有嚴重再生障礙性貧血的病人。研究人員分析了免疫抑制療法組的罹患嚴重再生障礙性貧血患者在治療前的白細胞(白細胞參與機體的抗感染性疾病的過程)的經(jīng)年齡校正的端粒長度,并將其與患者的臨床后果進行了相關(guān)性研究。

104位病人(占57%)對免疫抑制療法有反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn),在端粒長度(在治療之前所測量的端粒長度)與對治療起反應(yīng)的可能性之間沒有相關(guān)性。病人的反應(yīng)率在*四分位數(shù)(即端粒長度zui短的四分位數(shù))中為56.5%,在第二四分位數(shù)中為54.3%,在第三四分位數(shù)中為60%,在第四四分位數(shù)中為56.5%。額外的分析證明,端粒長度與疾病的復發(fā)、克隆演化及死亡率有關(guān)。端粒的長度與疾病復發(fā)的可能性具有負相關(guān)性。在*四分位數(shù)中,患者的克隆演化可能性要比第二至第四四分位數(shù)的可能性更高(24.5% vs. 8.4%)。

研究人員寫道:“2組患者的存活率不同,在*四分位中的患者的6年存活率為66%,而在第二至第四四分位中的患者的存活率為83.3%。”

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