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Cell子刊發(fā)表兩篇國內(nèi)學(xué)者RNA研究新成果

閱讀:225發(fā)布時間:2010-10-29

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這一研究組2008曾發(fā)表《Nature Structural & Molecular Biology》文章,分析了非編碼RNA如何幫助蛋白質(zhì)尋找特異底物分子研究工作,在這一基礎(chǔ)上,研究人員再次與合作者利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段,揭示了另一類非編碼RNA及其相關(guān)蛋白質(zhì)和RNA的復(fù)合物的三維晶體結(jié)構(gòu)及其相互作用??茖W(xué)家們對該復(fù)合體的組裝和功能研究已經(jīng)持續(xù)了十多年,這一結(jié)果被認為是在認識該復(fù)合物的組合方式和其修飾RNA甲基化機理方面邁出了一大步:可以看到在原子水平上向?qū)?/span>RNA、底物RNA以及相關(guān)的三個蛋白質(zhì)的相互作用。

    RNA分子不僅僅作為編碼蛋白質(zhì)的模板,許多不編碼蛋白質(zhì)的RNA在生命活動也有重要的功能。C/D RNA就是一類廣泛存在于古細菌和真核生物中的非編碼RNA,他們因為含有共同的保守序列模塊CD而得名。C/D RNA主要功能是指導(dǎo)RNA底物,如rRNA、snRNAtRNA發(fā)生特定位點上核糖的甲基化。C/D RNA含有一段向?qū)蛄?,這段序列通過和修飾位點兩邊的堿基序列互補配對而實現(xiàn)對底物的特異性選擇。在古細菌中,C/D RNARNA結(jié)合蛋白L7Ae、骨架蛋白Nop5和甲基化酶fibrillarin三個蛋白質(zhì)亞基組成RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體,該復(fù)合物能對底物進行特異位點的甲基化修飾。這種甲基修飾化反應(yīng)是細胞生命過程中*的。

另外來自南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,中科院生物物理研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn)miRNA能夠被一種細胞分泌出來后,經(jīng)血液循環(huán)被運輸?shù)搅硗庖环N的受體細胞內(nèi),通過降低其相應(yīng)的靶基因的翻譯,從而調(diào)節(jié)受體細胞的功能,這項研究發(fā)現(xiàn)了miRNA的新特點,能幫助我們更好地理解生物系統(tǒng)內(nèi)信息傳遞的本質(zhì)規(guī)律,揭示疾病發(fā)生發(fā)展的新機制。這一研究成果也公布在Molecular Cell雜志上。

研究發(fā)現(xiàn)miRNAs參與了幾乎所有已知的生物學(xué)過程和一些疾病的發(fā)生發(fā)展,在2008年的一個研究中,南京大學(xué)生科院的張辰宇、曾科和同事們發(fā)現(xiàn)了在人類和其他動物的血清與血漿中,穩(wěn)定地存在miRNA。這些循環(huán)中的miRNA的表達圖譜是一類全新的生物標志物,可以用于腫瘤和其他疾病的無創(chuàng)性診斷。作為這個工作的延續(xù),該研究團隊研究了血清血漿miRNA的來源及其可能的生物學(xué)功能。結(jié)果顯示,當細胞受到刺激后,能夠選擇性地把miRNA包裹進細胞內(nèi)的微小顆粒內(nèi)(microvesicle, MV),這種選擇性的包裹是細胞主動地,特異性分泌miRNA的基礎(chǔ)。他們也證明了這些從細胞分泌出來的miRNA能夠被運輸?shù)桨屑毎麅?nèi),通過抑制相應(yīng)的miRNAs的靶基因的翻譯,來調(diào)節(jié)靶細胞的生物學(xué)功能。

這項的研究獲得了分泌miRNA的新發(fā)現(xiàn),可極大地拓展了對miRNA功能的理解,從這點上說,分泌的miRNA代表了一類全新的、具有重要的生物學(xué)功能的信號分子,其能夠介導(dǎo)細胞間及組織、器官和系統(tǒng)間的信號傳遞。并且,這種miRNA的分泌及在靶細胞內(nèi)的作用,是迄今為止尚未知曉的,但極其復(fù)雜、并被生命體高度設(shè)計的,調(diào)節(jié)各種生理及病理生理狀態(tài)的、新的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

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