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這一研究組2008曾發(fā)表《Nature Structural & Molecular Biology》文章，分析了非編碼RNA如何幫助蛋白質(zhì)尋找特異底物分子研究工作，在這一基礎(chǔ)上，研究人員再次與合作者利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段，揭示了另一類非編碼RNA及其相關(guān)蛋白質(zhì)和RNA的復(fù)合物的三維晶體結(jié)構(gòu)及其相互作用?？茖W(xué)家們對(duì)該復(fù)合體的組裝和功能研究已經(jīng)持續(xù)了十多年，這一結(jié)果被認(rèn)為是在認(rèn)識(shí)該復(fù)合物的組合方式和其修飾RNA甲基化機(jī)理方面邁出了一大步：可以看到在原子水平上向?qū)?/span>RNA、底物RNA以及相關(guān)的三個(gè)蛋白質(zhì)的相互作用。
RNA分子不僅僅作為編碼蛋白質(zhì)的模板，許多不編碼蛋白質(zhì)的RNA在生命活動(dòng)也有重要的功能。C/D RNA就是一類廣泛存在于古細(xì)菌和真核生物中的非編碼RNA，他們因?yàn)楹泄餐谋Ｊ匦蛄心KC和D而得名。C/D RNA主要功能是指導(dǎo)RNA底物，如rRNA、snRNA和tRNA發(fā)生特定位點(diǎn)上核糖的甲基化。C/D RNA含有一段向?qū)蛄?，這段序列通過和修飾位點(diǎn)兩邊的堿基序列互補(bǔ)配對(duì)而實(shí)現(xiàn)對(duì)底物的特異性選擇。在古細(xì)菌中，C/D RNA與RNA結(jié)合蛋白L7Ae、骨架蛋白Nop5和甲基化酶fibrillarin三個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，該復(fù)合物能對(duì)底物進(jìn)行特異位點(diǎn)的甲基化修飾。這種甲基修飾化反應(yīng)是細(xì)胞生命過程中*的。
另外來自南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，中科院生物物理研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn)miRNA能夠被一種細(xì)胞分泌出來后，經(jīng)血液循環(huán)被運(yùn)輸?shù)搅硗庖环N的受體細(xì)胞內(nèi)，通過降低其相應(yīng)的靶基因的翻譯，從而調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的功能，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了miRNA的新特點(diǎn)，能幫助我們更好地理解生物系統(tǒng)內(nèi)信息傳遞的本質(zhì)規(guī)律，揭示疾病發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。這一研究成果也公布在Molecular Cell雜志上。
研究發(fā)現(xiàn)miRNAs參與了幾乎所有已知的生物學(xué)過程和一些疾病的發(fā)生發(fā)展，在2008年的一個(gè)研究中，南京大學(xué)生科院的張辰宇、曾科和同事們發(fā)現(xiàn)了在人類和其他動(dòng)物的血清與血漿中，穩(wěn)定地存在miRNA。這些循環(huán)中的miRNA的表達(dá)圖譜是一類全新的生物標(biāo)志物，可以用于腫瘤和其他疾病的無創(chuàng)性診斷。作為這個(gè)工作的延續(xù)，該研究團(tuán)隊(duì)研究了血清血漿miRNA的來源及其可能的生物學(xué)功能。結(jié)果顯示，當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，能夠選擇性地把miRNA包裹進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的微小顆粒內(nèi)（microvesicle, MV），這種選擇性的包裹是細(xì)胞主動(dòng)地，特異性分泌miRNA的基礎(chǔ)。他們也證明了這些從細(xì)胞分泌出來的miRNA能夠被運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞內(nèi)，通過抑制相應(yīng)的miRNAs的靶基因的翻譯，來調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的生物學(xué)功能。
這項(xiàng)的研究獲得了分泌miRNA的新發(fā)現(xiàn)，可極大地拓展了對(duì)miRNA功能的理解，從這點(diǎn)上說，分泌的miRNA代表了一類全新的、具有重要的生物學(xué)功能的信號(hào)分子，其能夠介導(dǎo)細(xì)胞間及組織、器官和系統(tǒng)間的信號(hào)傳遞。并且，這種miRNA的分泌及在靶細(xì)胞內(nèi)的作用，是迄今為止尚未知曉的，但極其復(fù)雜、并被生命體高度設(shè)計(jì)的，調(diào)節(jié)各種生理及病理生理狀態(tài)的、新的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
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