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390次心鈉素儲存在心房肌細(xì)胞的特殊顆粒中。高鹽攝入、細(xì)胞外液滲透壓升高、血容量的增加、心房肌的牽張、心率和血壓的增高、血管緊張素、抗利尿激素、腎上腺皮質(zhì)激素、降鈣素基因相關(guān)肽、內(nèi)皮素等因素及體液因子,都能促進(jìn)心鈉素的釋放。-心鈉素在體內(nèi)的降解極快,其血漿生物半衰期僅有2.5分鐘,主要在腎臟進(jìn)行降解。心鈉素的受體廣泛分布在心血管系統(tǒng)、腎臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺、胎盤和睪丸等器官和組織。心鈉素受體有兩種亞型:B和C受體。B受體與顆粒性鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián),其分子量約為130kDa,與心鈉素有高親合力,結(jié)合后產(chǎn)生利鈉、利尿、舒張血管、抑制醛固酮分泌的作用。 C受體由兩個亞單位組成,每個亞單位的分子量為65kDa,經(jīng)二硫鍵并聯(lián)而成,它可以延緩心鈉素的降解,調(diào)節(jié)心鈉素代謝率。
心鈉素的生理功能:
①利鈉及利尿作用。心鈉素具有很強(qiáng)的利鈉、利尿作用,并具有快、短、強(qiáng)的特點(diǎn)。注射心鈉素后1~2分鐘起效,持續(xù)30分鐘,利尿能力約為速尿的500~1000倍,同時也增加鉀、鈣、鎂、氯離子及磷酸鹽的排泄。心鈉素通過增加腎小球?yàn)V過率、增加腎髓質(zhì)的血流量及抑制近曲小管和集合管對鈉的重吸收,產(chǎn)生利尿利鈉作用。
②抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。心鈉素能抑制腎近球旁細(xì)胞釋放腎素,并通過對腎素-血管緊張系統(tǒng)的抑制以及對腎上腺皮質(zhì)的直接作用,抑制醛固酮的分泌,它不僅抑制醛固酮的基礎(chǔ)分泌率,亦能抑制由ACTH、血管緊張素、鉀等刺激的醛固酮分泌。心鈉素抑制醛固酮的作用可能與鈣和磷脂酶A有關(guān)。
③抑制垂體后葉加壓素的合成、釋放及作用。心鈉素不僅抑制中樞加壓素的釋放,而且抑制其對腎臟集合管和血管平滑肌的作用。
④舒張血管、降低血壓、改善心功能的作用。心鈉素能對抗*、血管緊張素、5-羥色胺、組織胺和鉀離子所引起的血管收縮反應(yīng)。其舒張血管的效應(yīng)不依賴內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。心鈉素舒張血管的作用具有選擇性,能使肺、支氣管和子宮的動脈舒張,對主動脈、頸動脈的作用zui強(qiáng),其次是腸系膜動脈和門靜脈,對頸靜脈作用zui差,對小血管影響更小。其血管舒張作用與鈣離子內(nèi)流有關(guān),同時通過神經(jīng)反射及多巴胺系統(tǒng)引起降低血壓效應(yīng)。心鈉素還能增加心肌血流量,改善心功能。
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