衰老是一個基本的生物學現(xiàn)象，在人口老齡化日趨嚴重的情況下，對其調(diào)控機制的研究顯得極為重要。在發(fā)育和衰老過程中，表觀遺傳學調(diào)控被認為可能起到重要作用，但是長久以來這方面的證據(jù)一直很少，具體作用機理還不清楚。新研究中發(fā)現(xiàn)組蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX對衰老發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。

新研究中，研究人員通過生物化學、分子生物學、遺傳學和系統(tǒng)生物學相結(jié)合的方法，證實組蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX對衰老發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。在秀麗線蟲中，該基因的雜合突變體及野生型的RNAi敲降后都能極大的延長線蟲壽命，使其抗逆性也大大加強。遺傳學分析發(fā)現(xiàn)其功能依賴于胰島素樣信號通路。

雜合突變或敲降后的機體內(nèi)胰島素樣信號通路的一部分受體和激酶處于較高的抑制性標記H3H27me3修飾狀態(tài)，從而引起表達量的降低，抑制了衰老信號的傳遞，zui終導致控制壽命的重要轉(zhuǎn)錄因子DAF-16功能的增強，從而延緩了衰老。這種通過重新建立組蛋白修飾模式的作用方式揭示了細胞的重編程在抑制衰老過程中的重要作用，并提示其作用機制在哺乳動物細胞中同樣存在。

該研究說明通過體細胞發(fā)揮功能的組蛋白修飾基因?qū)λダ线@一重要生物學過程的調(diào)控作用，加深了對表觀遺傳功能的認識，并為新型抗衰老藥物的研發(fā)提供了潛在的靶點。