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核酸適配體研究取得新進(jìn)展
點(diǎn)擊次數(shù)：869 發(fā)布時間：2011-7-14
核酸適配體（又稱Aptamer）是一類經(jīng)過人工進(jìn)化篩選出的單鏈寡核苷酸片段，可特異性、高親和力識別靶分子。上世紀(jì)九十年代初核酸適配體的發(fā)現(xiàn)讓人們意識到，核酸不僅可以編碼生命的遺傳信息，而且也可以作為新的特異性識別元件和功能材料。現(xiàn)在人們已篩選出各式各樣靶分子的核酸適配體，包括從小分子的環(huán)境毒物到極其復(fù)雜的病原細(xì)菌和癌細(xì)胞。核酸適配體已在高靈敏分析、疾病診斷和癌癥治療等方面顯示出重要的應(yīng)用前景。雖然核酸的親和識別特性已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二十年，但是由于分析手段的限制人們對這種特性的來源與化學(xué)基礎(chǔ)的理解極為有限。
汪海林課題組根據(jù)他們提出的“熒光標(biāo)記的基團(tuán)與生物大分子的近距離作用可顯著增強(qiáng)熒光偏振響應(yīng)”新機(jī)理，發(fā)展了一種新的研究思路：通過選擇性地標(biāo)記核酸適配體中單個核苷酸，比較標(biāo)記的核酸適配體與靶分子（蛋白質(zhì)）結(jié)合前后熒光偏振響應(yīng)的變化，可以鑒定與靶分子作用的近距離位點(diǎn)（熒光偏振響應(yīng)高）和遠(yuǎn)距離位點(diǎn)（熒光偏振響應(yīng)低）。
其實(shí)驗(yàn)室研制的高靈敏毛細(xì)管電泳-激光誘導(dǎo)熒光偏振裝置為這項(xiàng)研究工作的開展提供了技術(shù)手段。這一研究結(jié)果對理解核酸適配體與靶分子作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)具有重要意義，并為核酸適配體的修飾和應(yīng)用提供重要信息。
除此之外，近期湖南大學(xué)的王柯敏教授研究組也獲得了核酸適配體研究的新成果：提出了基于細(xì)胞膜蛋白觸發(fā)構(gòu)型變化的“激活式核酸適配體探針”概念，設(shè)計(jì)合成了一種針對腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)蛋白的發(fā)夾型激活式核酸適配體探針，顯著提高腫瘤細(xì)胞成像反差、縮短檢測時間，成功用于裸鼠腫瘤活體實(shí)時熒光成像。