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人b2腎上腺素能受體：X-射線晶體結(jié)構(gòu)

閱讀：460發(fā)布時(shí)間：2015-9-17

　Brian  Kobilka及其同事的兩篇論文和Christopher  Tate及其團(tuán)隊(duì)的第3篇論文，介紹了與不同激動(dòng)劑（增效劑）結(jié)合在一起的“人b2腎上腺素能受體"  （b2AR）的X-射線晶體結(jié)構(gòu)。

　　b2AR是感應(yīng)細(xì)胞外分子和激發(fā)內(nèi)部信號(hào)作用通道的“G-蛋白耦合受體"  （GPCR）跨膜受體家族的一個(gè)成員。在人類生理中普遍起作用的GPCR是藥物發(fā)現(xiàn)的主要目標(biāo)。這一系列新的結(jié)構(gòu)揭示了伴隨激動(dòng)劑的結(jié)合而發(fā)生的微妙結(jié)構(gòu)變化，顯示了細(xì)胞膜內(nèi)外的結(jié)合事件是怎樣穩(wěn)定受體的激發(fā)狀態(tài)的。

　　激動(dòng)劑的結(jié)合被發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)“兒茶酚胺結(jié)合‘袋’"相對(duì)于與拮抗劑相結(jié)合的受體發(fā)生收縮，而且分子動(dòng)態(tài)模擬表明，與激動(dòng)劑相結(jié)合的激發(fā)狀態(tài)在沒(méi)有一個(gè)G-蛋白存在時(shí)會(huì)自然松弛到一種類似于非激發(fā)的狀態(tài)。


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