據(jù)美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家稱，人類干細胞也不能幸免與細胞衰老。研究人員對可生成血液和免疫系統(tǒng)細胞的造血干細胞進行了研究。了解隨著時間的流逝這些干細胞何時以及如何開始衰老可能解釋為什么一些疾?。ㄈ缂毙运杓毎园籽。┗疾÷孰S著年齡的增加而升高，以及為什么老年人往往更容易感染，如感冒和流感。
Wendy Pang博士說，“我們知道，免疫系統(tǒng)功能似乎隨著年齡的增加而下降。” “這是對年輕人和老年人提純的造血干細胞功能和基因表達譜進行比較的研究，該研究告訴我們，這些臨床變化可以追溯到與干細胞功能。”
具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，與20歲-35歲的健康人相比，65歲以上的健康人的造血干細胞生成淋巴細胞較少，而淋巴細胞可調(diào)節(jié)對病毒和細菌的免疫應(yīng)答逐漸增加（細胞分離自骨髓標(biāo)本）。相反，老年人的造血干細胞，更易于生成另一種稱之為骨髓細胞的白細胞。這種傾向也許可以解釋為什么老年人比年輕人更易生成骨髓惡性腫瘤。
這項研究結(jié)果在線發(fā)表在11月28日的《國家*院刊》上。參與了斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)的培訓(xùn)計劃的Pang，是本研究的*作者;病理學(xué)教授Irving Weissman博士為通訊作者。Weissman還是斯坦福大學(xué)干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所主任。
Pang開始進行研究以了解人造血干細胞的老化是否像小鼠造血干細胞一樣。以往的研究表明，隨著實驗室老鼠衰老，小鼠造血干細胞在數(shù)量和功能發(fā)生改變。Pang 采集了15名健康老人和28位健康年輕人的造血干細胞并對他們的患病率，分布及細胞周期譜進行了比較。
她發(fā)現(xiàn)，老年人的造血干細胞中餓骨髓細胞比例比年輕人高。老年人的造血干細胞分裂比年輕人更活躍。但其數(shù)量更多，且增殖速度加快并不能轉(zhuǎn)化為更大的效益;就如同頂部旋轉(zhuǎn)減慢后頂部出現(xiàn)搖擺而失去控制一樣，老化的造血干細胞在嘗試保持與日常生活的需求上出現(xiàn)失控。
當(dāng)Pang在實驗室培養(yǎng)皿中純化并增殖造血干細胞時發(fā)現(xiàn)，老年人的造血干細胞分化成B淋巴細胞較少，而更易分化成髓細胞。此外，免疫缺陷的實驗室小鼠移植老年人造血干細胞后數(shù)周到數(shù)月，其骨髓中的人造血干細胞分化為較大比例的骨髓至淋巴樣細胞。
zui后，Pang對兩組人造血干細胞基因表達譜，以及5份42-61歲人類造血干細胞樣本進行了研究。她發(fā)現(xiàn)，老人捐助者的造血干細胞表達幾種與細胞周期，增殖和發(fā)展有關(guān)的年齡相關(guān)基因，以及與DNA修復(fù)和細胞死亡相關(guān)的基因。上述基因表達水平較高，表明這些細胞在新的血液或免疫細胞需要，而非適時的進入細胞周期前不太可能寂然無聲。
總體來說，結(jié)果反映了不同年齡的實驗室小鼠造血干細胞的研究結(jié)果。他們認(rèn)為，人造血干細胞的功能隨著一個人的年齡變化而改變，就是說有時會不但會導(dǎo)致免疫應(yīng)答不足，而且還會引起不適當(dāng)?shù)脑鲋澈吞囟愋偷难喊┌Y如急性髓細胞性白血病。他們還為許多其他條件下的研究貢獻了有價值的信息。
弗吉尼亞和D.K. Ludwig臨床癌癥研究中心的教授，斯坦福大學(xué)癌癥研究所的成員Weissman說，“在小鼠和人類中，體系老化的機制一直是難題”。 “因為年齡較大的小鼠和人的造血干細胞來自于早期的造血干細胞，有兩種可能可解釋這些差異是如何發(fā)生的，一是隨著衰老，早期的造血干細胞的基因表達模式發(fā)生改變，出現(xiàn)遺傳性改變，從而向髓系發(fā)展，二是每個早期造血干細胞已經(jīng)有了一個特異性譜系，并通過年齡自然選擇爭取寶貴的微環(huán)境，而向髓細胞方向發(fā)展。”Weissman認(rèn)為，理解這種可能正確的理論能夠幫助未來的醫(yī)生保證與年齡相關(guān)疾病患者的更合適的造血干細胞存活。
Pang說，“這些調(diào)查結(jié)果也將作為未來與年齡有關(guān)的疾病研究如髓細胞發(fā)育不良綜合征，貧血和白血病的重要的基線數(shù)據(jù)，現(xiàn)在我們知道了未生病的老年個體的造血干細胞如何變化以及其功能，我們應(yīng)該能夠從正常年齡有關(guān)的疾病中梳理出與疾病相關(guān)的變化。”
