芬蘭研究人員發(fā)現(xiàn)了一個有關(guān)驅(qū)使帕金森?。≒D）的重要線索。他們的新研究顯示，PD患者腸道微生物中的普雷沃氏菌屬群豐度低于健康對照者。研究的主要作者，赫爾辛基大學(xué)神經(jīng)科Filip Schepenjans博士稱，雖然新研究只是表面發(fā)現(xiàn)，但它們給予我們一個很好的理由以進(jìn)一步研究。
如果更深入的研究證實(shí)PD是由腸道中普雷沃氏菌屬群豐度的降低所致，那么升高這些細(xì)菌的水平可能會減緩甚至阻止該疾病的進(jìn)展。他們的研究結(jié)果發(fā)表在3月份的《Movement Disorders》雜志。
“有趣的"理論
這項(xiàng)新研究納入72例PD患者（平均年齡65.3歲；女性48.6%），和72例年齡和性別相匹配且沒有帕金森癥或潛在的運(yùn)動前癥狀的對照者（平均年齡64.5歲；女性50.0%）。PD患者運(yùn)動癥狀發(fā)作平均時間為5年。除2名患者外，其他PD患者均接受抗帕金森病藥物治療。
研究排除了生活在同一家庭的患者，推測可能具有相同的飲食。研究人員從每位研究參與者那里收集糞便樣本，采用焦磷酸測序法對細(xì)菌16S核糖體RNA基因的V1-V3區(qū)域進(jìn)行測序，并利用4500序列的隨機(jī)子樣本進(jìn)行分析。
他們發(fā)現(xiàn)，相比于對照者，PD患者糞便中的普雷沃氏菌屬群豐度平均下降77.6%。這種細(xì)菌“是人類腸道中的正常菌群"，人們腸道中均有不同豐度的這種細(xì)菌?！靶枰⒁獾氖牵谖覀兊臄?shù)據(jù)，PD患者中普雷沃氏菌屬群豐度較低，但類似低水平也出現(xiàn)于對照者中，因此，單靠這些數(shù)據(jù)不足以解釋PD。"
研究人員沒有發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌的豐度與年齡和體重指數(shù)、統(tǒng)一帕金森病評定量表總得分，以及運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀發(fā)作時間之間存在顯著相關(guān)性。PD患者更嚴(yán)重的便秘不能解釋普雷沃氏菌屬群豐度的下降，雖然其他細(xì)菌的豐度與便秘的程度或不同的合并癥相關(guān)，但普雷沃氏菌屬群與之并不相關(guān)。
細(xì)菌豐度較低也不受藥物的影響。Schepenjans博士指出，COMT（兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑是*與腸道微生物變化相關(guān)的藥物。他指出：“這很有趣，因?yàn)樗幬锟蓪?dǎo)致胃腸道副作用，如腹瀉。但我們的分析解釋了這種情況，因此PD患者和對照者之間存在差異的這一發(fā)現(xiàn)并不能由患者使用的藥物來解釋。"
研究表明，另一種類型的腸道細(xì)菌——腸桿菌——與姿勢不穩(wěn)和步態(tài)困難（PDGD）的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。伴有PIGD表型的患者腸道中這些細(xì)菌的豐度高于以震顫為主（TD）表型的患者。PD患者的臨床表現(xiàn)變化廣泛——大部分人存在震顫，有些人存在強(qiáng)直——問題是，這些表型是否代表相同的疾病。Schepenjans稱，不同的PD亞型可能與不同的細(xì)菌具有相關(guān)性。
Schepenjans博士指出，從這項(xiàng)研究中，患者在PD發(fā)生之前或之后是否會出現(xiàn)細(xì)菌變化尚不清楚。
了不起的發(fā)現(xiàn)
在隨后的社論中，美國辛辛那提大學(xué)Alberto Espay博士等指出，所選擇出來的細(xì)菌菌群能夠影響疾病及其表型，這是“一個了不起的發(fā)現(xiàn)"，并具有重要的意義。
“首先，Scheperjans博士及其同事給我們提供了機(jī)會，設(shè)想未來通過控制相應(yīng)的某種微生物菌群來修飾PD特定的運(yùn)動特征。"除了幫助塑造新的治療模式外，腸道菌群還具有告知PD發(fā)病機(jī)理的潛力。
他們寫道，腸道菌群可能會在致病途徑中用于確定疾病的表型，并將成為疾病修飾藥理學(xué)的一個目標(biāo)，這一猜測十分“誘人"?！吧踔粒c道菌群還可能有助于解釋農(nóng)村和城市之間，國家之間，甚至性別之間PD發(fā)病率的差異。"
這些研究未能排除PD本身影響腸道微生物組合的可能性——而不是反之亦然——或者甚至是第三個因素，如環(huán)境觸發(fā)，PD和微生物的變化引發(fā)。但這一新信息增加了證據(jù)表明“這可能是我們對于PD的理解和PD治療方案向前飛躍的一個開始"。
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