抗生素并不會(huì)輕易地*一種被稱作大腸桿菌的腸道細(xì)菌，這是因?yàn)橐恍┐竽c桿菌在抗生素治療時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)而存活下來。一旦這種治療停止，這些休眠的細(xì)菌細(xì)胞能夠再次活躍起來，并且再次在體內(nèi)定植。
在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時(shí)魯汶大學(xué)（KU Leuven）微生物與植物遺傳學(xué)中心的研究人員證實(shí)更頻繁地接受抗生素治療，就會(huì)有越多的細(xì)菌存活下來。更重要的是，這些存活下來的細(xì)菌進(jìn)化出多藥耐受性（multi-drug tolerance）。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月7日在線發(fā)表在Nature Microbiology期刊上，論文標(biāo)題為“Frequency of antibiotic application drives rapid evolutionary adaptation of Escherichia coli persistence”。
抗生素在抵抗細(xì)菌性感染和拯救無數(shù)生命中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。然而，由于過度服用和經(jīng)常濫用抗生素，耐藥性細(xì)菌越來越常見。此外，在看似成功的抗生素療程后，即便沒有進(jìn)化出耐藥性細(xì)菌，感染有時(shí)也會(huì)再次暴發(fā)。
為了更加詳細(xì)地研究這種現(xiàn)象，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中利用日劑量的抗生素處理大腸桿菌。即便初始時(shí)大多數(shù)細(xì)菌被殺死，仍然還有一些細(xì)菌快速地找到一種適應(yīng)方法，同時(shí)使得自己的遺傳物質(zhì)變化zui小化。
結(jié)果就是快速產(chǎn)生很多存留細(xì)胞（persister cell）。這些細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，因而不受抗生素治療的影響。這些存留細(xì)胞并沒有產(chǎn)生耐藥性，這意味著它們?cè)诳股刂委熎陂g不能持續(xù)生長(zhǎng)，但是具有耐受性：它們?cè)诳股刂委煏r(shí)存活下來，而且在治療結(jié)束后繼續(xù)它們的繁殖。
論文通信作者Jan Michiels教授說，“這些耐受性的細(xì)胞能夠僅僅是耐著性子看著抗生素治療結(jié)束。在治療的*天，它們就已經(jīng)存在，不過數(shù)量較少。它們確保在抗生素治療后，這個(gè)細(xì)胞群體不被*清楚，而且能夠再次重建。zui終就是，整個(gè)細(xì)菌細(xì)胞群體對(duì)幾種抗生素具有耐受性。”
Michiels教授的研究小組證實(shí)隨著細(xì)菌更加頻繁地接觸到抗生素，耐受性細(xì)胞在群體中的數(shù)量也在增加：日劑量比周劑量具有更大的影響。幸好，一旦抗生素治療結(jié)束，多藥耐受性細(xì)菌數(shù)量就再次下降。
Michiels作出結(jié)論，“在抗生素治療期間篩選耐藥性是慣常做法，但是并沒有人篩選耐受性。不過，耐受性細(xì)菌能夠繼續(xù)產(chǎn)生抗生素耐藥性，這會(huì)增加抗生素危機(jī)：開發(fā)新的抗生素跟不上細(xì)菌不斷增加的抗生素耐藥性的腳步。因此，發(fā)現(xiàn)更多的細(xì)菌如何和為何產(chǎn)生抗生素耐受性在改進(jìn)未來的療法和拯救生命中發(fā)揮著重要作用。”
研究人員當(dāng)前正在研究其他的病原體是否也表現(xiàn)出類似的耐受性增加，以及相同的遺傳適應(yīng)過程是否也在人體感染治療期間發(fā)生。
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