“陳嘉庚獎是對我們過去工作的一種肯定和鞭策。”2012年度陳嘉庚生命科學(xué)獎得主、復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所所長、*院士湯釗猷獲獎后回到上海做的*件事，就是將獎金分發(fā)給自己的團隊以表謝意，并安排了部分基金獎勵年輕學(xué)者。
當(dāng)?shù)弥约韩@獎時，湯釗猷有點意外，“沒想過臨床醫(yī)生會得這個獎”，但他表示自己深受鼓舞，“畢竟是對我們幾十年工作的肯定”。
湯釗猷的獲獎項目抓住了提高肝癌療效zui重要的兩個關(guān)鍵：早診早治可短期使病人獲益，已大幅度提高療效；轉(zhuǎn)移研究可遠(yuǎn)期使病人受益，已初見效果。
讓肝癌變?yōu)?ldquo;部分可治”
1968年，為響應(yīng)*總理“癌癥不是地方病，而是常見病，我國醫(yī)學(xué)一定要戰(zhàn)勝它”的號召，湯釗猷放棄了已初有成效的血管外科，改行從事肝癌研究。
當(dāng)時，100位肝癌病人能夠活過5年的不超過3人，平均生存時間不超過3個月。“肝癌病房病人可用6個字來概括‘走進來，抬出去’。”
湯釗猷說，當(dāng)年肝癌的療法是手術(shù)切除，但因為發(fā)現(xiàn)太晚，只有不到一成的病人有手術(shù)機會，而且手術(shù)風(fēng)險極大，一個月內(nèi)就有兩三成病人因手術(shù)死亡，手術(shù)成功能生存5年的也只有一成左右，所以被稱為“不治之癥”。
“查遍文獻未找到出路。”于是，湯釗猷走出醫(yī)院，到肝癌高發(fā)地區(qū)——江蘇啟東縣進行現(xiàn)場調(diào)研，“找到了一些線索”。
后經(jīng)反復(fù)實踐，他終于找到通過驗血中“甲胎蛋白”的動態(tài)分析作出早期診斷。甲胎蛋白可以在肝癌癥狀出現(xiàn)前半年到一年時診斷出小至花生米大小的肝癌，這時如果加以切除，近六成病人可活過5年。
國外在1964年發(fā)現(xiàn)肝癌病人可測得甲胎蛋白，但始終沒有發(fā)現(xiàn)它有早期診斷價值。上世紀(jì)70年代既沒有B超，也沒有CT，只憑驗血就診斷出肝癌，國外沒有先例，美國也是在我國實踐8年之后才得出該結(jié)果。
而采取局部切除代替?zhèn)鹘y(tǒng)的肝葉切除，手術(shù)死亡率降低10倍，當(dāng)年國外也沒有。此項創(chuàng)新解決了既要切除肝癌又要保住病人生命的難題。
通過長期研究，湯釗猷還發(fā)現(xiàn)肝癌有一個約2年的無癥狀期，稱為“亞臨床期”，在這個階段進行治療，不僅療效倍增，并可能治愈。
他們利用國外甲胎蛋白新技術(shù)，加上三項臨床創(chuàng)新，通過手術(shù)、隨訪反復(fù)驗證，為肝癌提供了簡便易行、大幅提高療效的辦法，使肝癌由“不治”變?yōu)?ldquo;部分可治”。
“由于早診早治的突破，我們醫(yī)院的住院肝癌病人的5年生存率已從當(dāng)年的4%提高到近年的40%，已有近1800名肝癌病人生存5年以上。而根據(jù)1971年的報道，*在65年間只收集到45人生存5年以上的案例。”湯釗猷說。
肝病協(xié)會首任主席Hans Popper認(rèn)為這是“人類認(rèn)識和治療肝癌的重大進展”，肝外科Joseph Fortner撰文稱其是“70年代肝癌的重大進展”。直至2011年，*肝病雜志文章認(rèn)為“甲胎蛋白監(jiān)測肝癌仍然有效，并未過時”。
提高生存率重在防癌轉(zhuǎn)移
癌轉(zhuǎn)移是癌癥zui重要的特征，是癌癥致死的主要原因。盡管肝癌早診早治大幅度提高了療效，但即使肝癌切除，5年內(nèi)還有四五成病人因癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而死去。
為此，湯釗猷提出，不研究癌轉(zhuǎn)移就無法進一步提高生存率。“要攻克肝癌就必須研究如何防治癌轉(zhuǎn)移，這是‘早診早治’研究的必然延續(xù)。”
由于不能拿病人做實驗，需要有“轉(zhuǎn)移模型”來代替病人做試驗，而這種模型國外尚無。于是，湯釗猷帶領(lǐng)他的團隊通過十幾年的反復(fù)實踐，建成能在裸鼠身上生長并轉(zhuǎn)移的“人肝癌轉(zhuǎn)移模型系統(tǒng)”。
一般認(rèn)為，種子需要在合適的土壤才能生長，湯釗猷則從另一角度出發(fā)——改造土壤可影響種子特性，創(chuàng)建“肺克隆體內(nèi)純化篩選、體內(nèi)外交替培養(yǎng)和定向（肺或淋巴結(jié)）逐級篩選”三項新技術(shù)，建成高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型、轉(zhuǎn)移潛能和靶向不同的細(xì)胞系。
湯釗猷介紹，用這個模型可以研究肝癌轉(zhuǎn)移的原理，并已篩選出一些有防治轉(zhuǎn)移作用的藥物，其中干擾素已使病人受益。手術(shù)后使用干擾素和不用干擾素的案例對比顯示，生存時間延長將近一倍。至今已有近200家研究機構(gòu)索取這個模型作研究。
“盡管肝癌轉(zhuǎn)移研究也獲得國家科技進步獎一等獎，但病人受益還沒有早診早治那么大。”湯釗猷希望能在有生之年，為病人帶來更多實實在在的好處。
現(xiàn)有療法，如手術(shù)切除、*、*和局部治療等，大多以消滅腫瘤為目的，既有其有效的一面，也有其負(fù)面效應(yīng)，比如會促使漏網(wǎng)的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。“過去5年，我們有幸發(fā)現(xiàn)了一些似乎無關(guān)的常用藥物對解決負(fù)面問題有幫助，從而有可能進一步提高現(xiàn)有療法的療效，為防治癌轉(zhuǎn)移找到一些新路。”
zui近，湯釗猷正領(lǐng)導(dǎo)一個小組研究“殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移及其干預(yù)”，以期進一步提高療效。他同時還在編寫關(guān)于抗癌戰(zhàn)的戰(zhàn)略思考方面的冊子。
年過八旬的湯釗猷自稱“不過是腫瘤學(xué)界的普通一兵”，他希望年輕同行重視“融匯東西方思維精髓，走有中國特色的創(chuàng)新之路”，既重視理論指導(dǎo)實踐，也重視通過實踐上升為理論。“兩條腿走路，一定能加快發(fā)展有中國特色的腫瘤事業(yè)，并貢獻給*。”
