來自上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的研究人員發(fā)表了關(guān)于“腫瘤的靶向基因-病毒治療”（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy, CTGVT）策略的研究成果。這一研究成果公布在基因治療領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊《Gene Therapy》上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是劉新垣院士，這位1991年當選為*院士的教授獲得了許多重要的研究成果，他曾先后研究過RNA結(jié)構(gòu)功能，酵母*tRNA的人工全合成，基因工程、細胞因子（特別是白細胞介素—2和干擾素）及其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等研究，發(fā)現(xiàn)了白細胞介素—2的鎮(zhèn)痛作用，并一手創(chuàng)建了腫瘤的基因病毒治療。盡管癌癥的治療領(lǐng)域在過去幾十年中取得了較大的進展，肝癌仍然是所有惡性腫瘤中zui難治愈的種類之一。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所“監(jiān)察、流行病學和zui終結(jié)果” （Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER）數(shù)據(jù)庫公布的1975-2006年度癌癥統(tǒng)計綜述，美國1999-2005年原發(fā)性肝癌及肝內(nèi)膽管癌病人的5年相對存活率為13.0%，僅高于胰腺癌病人（5.7%）。肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作為zui常見類型的肝癌和*五zui頻發(fā)的惡性腫瘤，是造成癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。因此，急需開發(fā)及安全的肝癌治療新方法為臨床服務(wù)，而生物治療是zui有前景的備選方案之一。
劉新垣研究組博士研究生曹欣等以SV40 enhancer/AFP復(fù)合啟動子控制腺病毒E1A的表達，并缺失腺病毒在正常細胞中復(fù)制必需而在腫瘤細胞中復(fù)制非必需的E1B 55K蛋白，構(gòu)建了靶向甲胎蛋白（AFP）陽性肝癌的雙調(diào)控溶瘤腺病毒載體Ad•AFP•E1A•E1B （Δ55） （簡稱Ad•AFP•D55）。與僅缺失E1B 55K蛋白的單調(diào)控溶瘤腺病毒ZD55（ONYX-015類似物）相比，Ad•AFP•D55不僅具有肝癌靶向性，對正常細胞的安全性也有所提高，對裸鼠全身系統(tǒng)給藥后肝毒性明顯低于ZD55。
為了提高對腫瘤的殺傷能力，研究人員又將腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（tumor necrosis factorrelated apoptosisinducing ligand, TRAIL）基因表達框插入腺病毒基因組中，即構(gòu)成雙調(diào)控基因-病毒系統(tǒng)Ad•AFP•D55-TRAIL。雙調(diào)控腺病毒載體Ad•AFP•D55及Ad•AFP•D55-TRAIL能選擇性地在AFP陽性的肝癌細胞中復(fù)制，并引起宿主細胞的強烈自噬作用，而TRAIL基因的引入則可促腫瘤細胞的凋亡。雙調(diào)控基因-病毒系統(tǒng)Ad•AFP•D55-TRAIL在體外和體內(nèi)均顯示出良好的抗肝癌活性，這是因為溶瘤病毒本身即有抗癌作用，作為載體它還能特異性地（即靶向性）在癌細胞中復(fù)制數(shù)百倍，使其所攜帶的基因也隨之復(fù)制數(shù)百倍，表達量也大大提高；故CTGVT的抗癌作用大增，既比相應(yīng)單獨基因治療的抗癌效果好，也比相應(yīng)溶瘤病毒治療的抗癌效果好，成為今后的發(fā)展方向，研究組提出的CTGVT現(xiàn)已成為熱門課題，產(chǎn)業(yè)化的前景光明。
