生物通報道  來自中科院上海生命科學(xué)研究院、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實，泛素連接酶Stub1通過促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3降解，負(fù)向調(diào)控了調(diào)節(jié)性T （Treg）細(xì)胞的抑制活性。研究論文發(fā)表在8月22日的《免疫》（Immunity）雜志上。中科院上海生命科學(xué)研究院的李斌（Bin Li）研究員和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的潘帆（Fan Pan）博士為這篇論文的共同通訊作者。李斌課題組當(dāng)前的研究焦點是具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞的一個亞群，即CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在人類重大病毒性傳染病包括艾滋病，乙型及丙型病毒性肝炎中的生理功能及其調(diào)節(jié)機理。
Treg是一類具有較低的增殖能力，能夠抑制免疫反應(yīng)的特殊CD4+細(xì)胞亞群。在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫細(xì)胞反應(yīng)和維持機體免疫平衡方面發(fā)揮重要的作用。Treg細(xì)胞在體內(nèi)外具有調(diào)節(jié)功能，Treg細(xì)胞缺乏或功能抑制可導(dǎo)致如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫疾病。近年來，Treg細(xì)胞成為了免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。FOX（forkhead box）是脊椎動物叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子的總稱，是一個具有多種功能的轉(zhuǎn)錄因子大家族，通常和細(xì)胞生長發(fā)育的調(diào)控有關(guān)。Foxp3是叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子家族中的成員。研究表明，F(xiàn)oxp3是決定Treg細(xì)胞分化和功能的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白，主要表達(dá)于天然天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）及誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 （iTreg） 中。在炎癥過程中，F(xiàn)oxp3下調(diào)可使Treg細(xì)胞獲得效應(yīng)性T細(xì)胞樣功能。但目前對于這一分子機制并不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員證實促炎細(xì)胞因子和脂多糖引發(fā)的壓力信號，通過E3泛素連接酶Stub1的作用導(dǎo)致了Foxp3降解。Stub1與Foxp3相互作用，以一種Hsp70依賴性方式促進(jìn)了它的K48聚泛素化。研究人員發(fā)現(xiàn)抑制內(nèi)源性的Stub1或Hsp70可以阻止Foxp3降解。并且，在Treg細(xì)胞中過表達(dá)Stub1可以破壞Treg細(xì)胞體內(nèi)外抑制炎癥免疫反應(yīng)的能力，賦予了其Th1細(xì)胞樣表型。這些結(jié)果表明了壓力激活的Stub1-Hsp70復(fù)合物在促進(jìn)Treg細(xì)胞失活中發(fā)揮了重要的作用，由此為治療干預(yù)自身免疫性疾病、感染和癌癥提供了一個有潛力的新靶點。    來源：生物通