近日美國密歇根大學(xué)的研究人員開發(fā)了一系列的新型分子工具，研究證實(shí)這些新分子工具可以清除阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)的淀粉樣蛋白斑塊。研究結(jié)果發(fā)表在12月3日的《美國*學(xué)報(bào)》（PNAS）雜志上。

    阿爾茨海默病又稱作老年性癡呆癥，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶能力不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙，目前該疾病在臨床上尚無有效的治療方法。科學(xué)家們認(rèn)為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制主要有兩種。其中一個(gè)*的發(fā)病機(jī)制就是由于β淀粉樣蛋白在大腦中積聚形成淀粉樣蛋白斑塊，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡，使得患者表現(xiàn)出破壞性記憶喪失及其他精神異常等臨床癥狀。

    然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們都還未能*了解這些錯(cuò)誤折疊蛋白形成的機(jī)理以及它們與疾病的，目前只知道銅離子和鋅離子有可能在某種程度上參與了整個(gè)過程。

    新研究工作是由密歇根大學(xué)的副教授Mi Hee Lim領(lǐng)導(dǎo)完成。在早期研究中，Lim領(lǐng)導(dǎo)的科研小組開發(fā)了一些既可捕獲金屬離子又能作用于β淀粉樣蛋白的兩用分子工具。研究人員進(jìn)而證實(shí)在有或無活細(xì)胞的溶液中，這些分子都能夠調(diào)控銅離子誘導(dǎo)的β淀粉樣蛋白積聚。其不僅可以擾亂斑塊的形成，還可以破壞已經(jīng)形成的斑塊。

    接下來Lim和實(shí)驗(yàn)室成員Jung-Suk Choi和Joseph Braymer在*代化合物的基礎(chǔ)上合成了第二代的化合物。相對于*代，第二代的化合物在生物環(huán)境中更加穩(wěn)定。研究人員檢測了其中的一個(gè)化合物對于來自阿爾茨海默病患者的組織樣本的效應(yīng)。

    “我們發(fā)現(xiàn)我們的化合物能夠?qū)㈠e(cuò)誤折疊的淀粉狀蛋白斑塊分解形成較小的淀粉狀蛋白碎片，這些蛋白碎片更易于從大腦中清除，表明我們化合物具有治療應(yīng)用潛力，”Lim 說道：“我們知道血腦屏障是人體阻止某些物質(zhì)（通常是有害）由血液循環(huán)進(jìn)入大腦的重要結(jié)構(gòu)，但也由于血腦屏障的存在使得許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物無法進(jìn)入腦組織發(fā)揮藥效。我們的初步測試結(jié)果表明雙功能的小分子有很大的潛力通過血腦屏障?？缭竭@一障礙是治療獲得成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。”

來源：生物通