近日中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙課題組在神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病研究中獲得重大突破：在上發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)*酶6型（TGM6）基因是脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）的一個(gè)新致病基因，為治療脊髓小腦性同濟(jì)失調(diào)疾病提供了新的研究思路。研究成果發(fā)表在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的雜志《Brain》上。同時(shí)該研究論文獲邀在12月3日召開(kāi)的第九屆“亞太人類遺傳”學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議上進(jìn)行大會(huì)發(fā)言。

    該研究課題由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙教授的團(tuán)隊(duì)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及華大基因研究院合作完成，獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）等多個(gè)項(xiàng)目資助。研究人員在對(duì)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）進(jìn)行深入研究的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)在人小腦神經(jīng)組織中高表達(dá)的TGM6基因突變后，可導(dǎo)致該病的發(fā)生，并在上提出TGM6基因是SCA一個(gè)新致病基因。

    脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是一種具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的致殘、致死率較高的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，患病率約為5～7/10萬(wàn)，約占神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的10～15%?；颊叩男∧X、腦干和脊髓由于病變而產(chǎn)生退行性變性萎縮，多在青少年期、成年期發(fā)病，病情逐漸加重，主要表現(xiàn)為步態(tài)和姿勢(shì)的平衡障礙，如行走、站立不穩(wěn)，肢體完成各項(xiàng)動(dòng)作的平衡障礙和言語(yǔ)不清、飲水嗆咳等癥狀，大多數(shù)患者多在起病10-20年便*喪失了行走能力。

    該研究組首先應(yīng)用HumanLinkage-12 Panels 芯片對(duì)一個(gè)呈四代遺傳的SCA大家系進(jìn)行了連鎖定位分析，將其定位在20p13–12.2，一個(gè)大小約18.45cM （8.4Mb）的區(qū)域，然后應(yīng)用全基因組外顯子捕獲重測(cè)序技術(shù)對(duì)家系內(nèi)四位患者進(jìn)行測(cè)序分析，zui終成功克隆了一個(gè)新型SCA致病基因（TGM6基因）。

    轉(zhuǎn)*酶6型屬于轉(zhuǎn)*酶家族，該家族蛋白在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，主要參與了催化?；D(zhuǎn)移反應(yīng)、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄后修飾、GTP水解、干預(yù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄等多種生理過(guò)程，轉(zhuǎn)*酶的代謝紊亂與神經(jīng)退行性疾病如亨廷頓氏?。℉D）、阿爾茲海默病（AD）及帕金森?。≒D）等多種疾病的發(fā)病相關(guān)，同時(shí)轉(zhuǎn)*酶在AD、HD、PD等疾病的治療中占有很重要的位置。

    該研究是應(yīng)用前沿的分子生物學(xué)技術(shù)，通過(guò)不懈努力取得的疾病遺傳學(xué)研究的成果。TGM6致病基因的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退行性疾病如SCA、AD、HD、PD等的發(fā)病機(jī)理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和基因靶點(diǎn)。

來(lái)源：生物通