近日加州大學(xué)洛杉磯分校強(qiáng)生綜合癌癥中心的研究人員在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)Wnt細(xì)胞信號(hào)可以引起細(xì)胞內(nèi)膜隔絕一種在蛋白質(zhì)降解中發(fā)揮關(guān)鍵作用的酶GSK3，通過(guò)抑制GSK3的功能從而影響細(xì)胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。研究論文發(fā)表在12月23日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    在新研究中，研究人員證實(shí)Wnt 信號(hào)可啟動(dòng)GSK3從胞質(zhì)隔離進(jìn)入多泡體，從而與它的胞質(zhì)底物分離，導(dǎo)致GSK3活性抑制。研究人員進(jìn)而通過(guò)冷免疫球蛋白顯微鏡檢查證實(shí) GSK3隔離導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)大量的蛋白質(zhì)半衰期延長(zhǎng)。研究結(jié)果表明多泡體是Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的必需元件。

    “新研究發(fā)現(xiàn)具有非常重要的意義，它證實(shí)了糖原合成酶激酶3 （GSK3）的功能抑制與癌癥中某些發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)的穩(wěn)定相關(guān) ，”論文的資深作者、強(qiáng)生癌癥中心的科學(xué)家、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Edward De Robertis博士說(shuō)：

     “我們驚訝地發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中大約20%的蛋白質(zhì)降解都是由GSK3啟動(dòng)的，其中大量的蛋白包括β- Catenin都與癌癥發(fā)生相關(guān)。我們還知道大約85%的結(jié)腸直腸癌和其他癌癥都是由于突變激活細(xì)胞內(nèi)Wnt信號(hào)引起的。新發(fā)現(xiàn)將有可能推動(dòng)開(kāi)發(fā)出新的有潛力的癌癥治療方案。”De Robertis說(shuō)：“過(guò)去我們只知道Wnt信號(hào)需要抑制GSK3，但并不清楚其具體的機(jī)制。新研究揭示W(wǎng)nt信號(hào)可促使GSK3從細(xì)胞質(zhì)隔離到多泡體中。”

    當(dāng)細(xì)胞接收到Wnt信號(hào)時(shí)，細(xì)胞啟動(dòng)隔離機(jī)制抑制GSK3的功能，導(dǎo)致細(xì)胞蛋白質(zhì)降解速度減慢，從而使這些蛋白質(zhì)能夠在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)調(diào)控細(xì)胞功能，例如促進(jìn)細(xì)胞增殖。研究人員認(rèn)為這有可能是許多癌細(xì)胞中Wnt信號(hào)增高的重要原因。

    “蛋白質(zhì)降解是細(xì)胞生命活動(dòng)中一個(gè)非常重要的組成部分?；蚪M中大約10%的基因都參與了蛋白質(zhì)的降解，”De Robertis說(shuō)：“我們現(xiàn)在知道Wnt可影響降解蛋白質(zhì)的GSK3的功能，從而表明Wnt是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)定的一個(gè)重要的調(diào)控因子。”

附：加州大學(xué)強(qiáng)生綜合癌癥中心簡(jiǎn)介
加州大學(xué)強(qiáng)生綜合癌癥中心是美國(guó)癌癥研究中心之一，擁有240多名研究人員和臨床醫(yī)生參與疾病研究、預(yù)防、檢測(cè)、控制、治療和教育工作。作為美國(guó)zui大的綜合癌癥中心之一，強(qiáng)生癌癥中心致力于推動(dòng)研究并將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為前沿的臨床研究。

來(lái)源：生物通