：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名醫(yī)學(xué)家”，是由美國(guó)哈佛大學(xué)和英國(guó)劍橋大學(xué)等*2500名*醫(yī)學(xué)教授組成的機(jī)構(gòu)。其中近期zui受關(guān)注的七篇細(xì)胞生物學(xué)論文如下：

B. Akiyoshi, et al., "Tension directly stabilizes reconstituted kinetochore-microtubule attachments," Nature, 468:576-9. 2010. Evaluations by Raquel Oliveira, Univ of Oxford; Yamini Dalal, NCI; Eugenio Marco and Gaudenz Danuser, Harvard Med School; Jonathan Millar, Univ of Warwick; Iain Cheeseman, MIT.

拉力能直接穩(wěn)定重組的著絲點(diǎn)與微管之間的連接

在細(xì)胞分裂的過程中，大分子著絲粒連接著染色體和動(dòng)態(tài)的微管頂端，為染色體的分離提供力量。染色體準(zhǔn)確的分開基于選擇性的穩(wěn)定雙向著絲粒-微管連接。以前的研究認(rèn)為，拉力對(duì)于雙向著絲粒-微管連接的穩(wěn)定作用是間接通過抑制了Aurora B的不穩(wěn)定作用而產(chǎn)生的。但是要更清楚的了解拉力的作用需要在體外重組著絲粒-微管連接，并對(duì)其進(jìn)行生物化學(xué)和生物物理學(xué)的分析。

著絲點(diǎn)是染色體上的一種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，是紡錘絲在分裂過程中將染色體拉分開時(shí)附著在染色體上的位置。著絲點(diǎn)在真核生物中形成并在著絲粒上組裝，在有絲分裂和減數(shù)分裂期間，將染色體從有絲分裂的紡錘體連接到微導(dǎo)管聚合物上。著絲粒包括兩塊區(qū)域：一個(gè)內(nèi)著絲點(diǎn)，和DNA著絲粒緊密連接；一個(gè)外著絲點(diǎn)，和微導(dǎo)管發(fā)生作用。單著絲粒生物，包括脊椎科，霉菌和大量植物，在每個(gè)染色體上有一個(gè)單獨(dú)的著絲點(diǎn)區(qū)，聯(lián)合起來組成一個(gè)著絲點(diǎn)。全著絲粒生物，包括線蟲類如蛔蟲，順著染色體的長(zhǎng)度方向組裝著絲點(diǎn)。在染色體有絲分裂的S期，染色體自我復(fù)制，兩個(gè)姐妹染色單體和它們的面對(duì)相反方向的著絲點(diǎn)結(jié)合在一起。在中期到后期的轉(zhuǎn)變中，姐妹染色單體各自分離，各染色單體上的獨(dú)立著絲點(diǎn)驅(qū)動(dòng)它們向紡錘體的兩極運(yùn)動(dòng)，形成兩個(gè)新的子細(xì)胞。因此著絲點(diǎn)是經(jīng)典有絲分裂和減數(shù)分裂中染色體分離*的要素。

即使是zui簡(jiǎn)單的著絲點(diǎn)也包括超過45個(gè)不同的蛋白質(zhì)，其中大部分存在于真核細(xì)胞中，包括一類專門的H3組蛋白變種（稱為CENP-A或CenH3），它們幫助著絲點(diǎn)和DNA連接。著絲點(diǎn)中的其他蛋白質(zhì)使著絲點(diǎn)附著于有絲分裂紡錘體的微導(dǎo)管上。同時(shí)也有蛋白質(zhì)發(fā)動(dòng)機(jī)，如動(dòng)力蛋白和驅(qū)動(dòng)蛋白，為有絲分裂中染色體的運(yùn)動(dòng)提供動(dòng)力。其他一些蛋白，如MAD2，監(jiān)測(cè)微導(dǎo)管的附著，姐妹著絲點(diǎn)的張力，并在缺少這兩項(xiàng)中任意一項(xiàng)的情況下激活紡錘體檢查點(diǎn)來阻止細(xì)胞復(fù)制的循環(huán)周期。

著絲點(diǎn)（kinetochore）區(qū)別于著絲粒（centromere），是著絲粒兩側(cè)各有一個(gè)由蛋白質(zhì)構(gòu)成的3層盤狀特化結(jié)構(gòu)，為非染色體性質(zhì)物質(zhì)的附加物。在染色質(zhì)（染色體）被堿性染料染色時(shí)，著絲點(diǎn)部分染色很淺或 根本不染色，由于著絲點(diǎn)部位幾乎把著絲粒覆蓋，所以，染色后觀察染色體的外形，在著絲點(diǎn)部位幾乎看不到著色。著絲點(diǎn)與染色體的移動(dòng)有關(guān)，在細(xì)胞分裂（包括有絲分裂和減數(shù)分裂）的前、中、后期，紡錘體的紡錘絲（或星射線）微管就附著在著絲點(diǎn)上，并牽引染色體移動(dòng)，意即紡錘體的紡錘絲（或星射絲）直接附著在著絲點(diǎn)上而不是附著在染色體著絲粒上，沒有著絲點(diǎn)，染色體不能由紡錘絲牽引移動(dòng)。因此，著絲點(diǎn)和著絲粒并非同一結(jié)構(gòu)，它們的功能也不同，但它們的位置關(guān)系是固定的，有時(shí)用著絲點(diǎn)或著絲粒泛指它們所在的染色體主縊痕位置是可以理解的。

這篇文章的作者將著絲點(diǎn)蛋白復(fù)合物從芽殖酵母中分離出來，并能保持其大多數(shù)蛋白質(zhì)，接著在體外重組了著絲粒-微管連接。作者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了體外重組著絲粒-微管連接的實(shí)驗(yàn)條件是接近體內(nèi)環(huán)境的。zui后，作者發(fā)現(xiàn)拉力對(duì)重組的著絲點(diǎn)與微管之間的連接有直接的穩(wěn)定作用。

P.J. Stephens et al., "Massive genomic rearrangement acquired in a single catastrophic event during cancer development," Cell, 144:27-40, 2011. Evaluations by Jordi Camps and Thomas Ried, NCI/NIH; Yamini Dalal, NCI/NIH; Giovanni Neri, Univ Cattolica del S Cuore, Italy; Robert Booth, Virobay Inc; Yan Xu and Makoto Komiyama, Univ Tokyo.

英國(guó)科學(xué)家找到了“急性癌癥”的形成原因：細(xì)胞內(nèi)的染色體發(fā)生“爆炸”破壞了DNA，從而讓人有可能在短時(shí)間內(nèi)患上癌癥。

傳統(tǒng)理論認(rèn)為癌癥是人體經(jīng)歷成千上萬次的細(xì)胞突變后，慢慢演化的結(jié)果。但英國(guó)的疾病研究機(jī)構(gòu)桑格研究所的新發(fā)現(xiàn)推翻了這種看法。這暗示了不管人們?cè)趺磁Ρ３稚眢w健康，也不能保證命運(yùn)不會(huì)拿他們開玩笑。同時(shí)還說明了為什么有些人在體檢時(shí)根本沒發(fā)現(xiàn)癌癥痕跡，但數(shù)月后突然就被診斷患上這種疾病了。

桑格學(xué)院的科學(xué)家是通過研究750個(gè)腫瘤的遺傳缺陷后得出以上結(jié)論的。其中大部分的案例都與傳統(tǒng)理論相符，染色體的損壞是常年累積的結(jié)果。然而，其中至少有1/40的腫瘤不符合“標(biāo)準(zhǔn)模式”，有的染色體似乎是在一夜之間遭到破壞的。

F. Brandt, et al., "The three-dimensional organization of polyribosomes in intact human cells," Mol Cell, 39:560-9, 2010. Evaluations by Dmitri Ermolenko and George Makhatadze, Rensselaer Polytechnic Institute; Daniel MacDougall, Margaret Elvekrog and Ruben Gonzalez, Columbia Univ; J Robert Hogg and Kathy Collins, Univ pf California at Berkeley.

A. Letessier, et al., "Cell-type-specific replication initiation programs set fragility of the FRA3B fragile site," Nature, 470:120-3, 2011. Evaluations by Armelle Lengronne and Philippe Pasero, Ins of Human Genetics.

FRA3B是抑癌因子FHIT的一部分，位于FHIT基因內(nèi)含子4與5之間，在FHIT基因編碼的*個(gè)外顯子（外顯5）兩側(cè)，跨越200~300kb區(qū)域。這篇文章介紹了這一重要位置的細(xì)胞特異性復(fù)制起始機(jī)制。

K. Zakharyevich, et al., "Temporally and biochemically distinct activities of Exo1 during meiosis: double-strand break resection and resolution of double Holliday junctions," Mol Cell, 40:1001-15, 2010. Evaluations by William Holloman, Weill Medical College of Cornell Univ; Ian Hickson, Univ of Copenhagen.

J.S. Rawlings, et al., "Chromatin condensation via the condensin II complex is required for peripheral T-cell quiescence," EMBO, 30:263-76, 2011. Evaluations by Allan Zajac, Univ of Alabama at Birmingham; Pierre Ferrier, Univ de la Mediterranee; Wendy Bickmore, MRC Human Genetics Unit.

Z. Feng, et al., "Rad52 inactivation is synthetically lethal with BRCA2 deficiency," Proc Natl Acad Sci, 108:686-91, 2010. Evaluations by Roland Kanaar, Erasmus Med Center; William Holloman, Weill Med College of Cornell Univ.

 “Faculty of 1000 Biology”創(chuàng)辦于2002年1月，是一種在線科研評(píng)價(jià)系統(tǒng)，其推薦原則立足于論文本身的科學(xué)意義而非發(fā)表在什么雜志上。該系統(tǒng)根據(jù)2300多名資深科學(xué)家的意見，提供對(duì)近期發(fā)表的生物科學(xué)論文的快速評(píng)論，目的是幫助廣大科研人員遴選和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的研究工作。該機(jī)構(gòu)專家根據(jù)論文對(duì)當(dāng)前世界生物醫(yī)學(xué)和臨床實(shí)踐的貢獻(xiàn)程度和科學(xué)價(jià)值，每年對(duì)SCI文章總數(shù)不足千分之二的精品醫(yī)學(xué)論文進(jìn)行推薦和點(diǎn)評(píng)，并賦予“F1000論文”稱號(hào)向醫(yī)學(xué)界推薦，涵蓋了醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科，是一項(xiàng)很高的學(xué)術(shù)榮譽(yù)。

來源：生物通