生物通報(bào)道  近期Nature Reviews Rheumatology雜志以“Connective tissue diseases: SAP-induced macrophage polarization: a potential therapeutic option for SLE?”為題點(diǎn)評(píng)了復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所熊思東教授研究組的成果，這項(xiàng)成果發(fā)現(xiàn)人體血清中正常存在著一種可以與DNA結(jié)合的重要血清淀粉樣蛋白P成份（SAP蛋白），并提出“SAP蛋白”具有*性紅斑狼瘡的新功能，為*性紅斑狼瘡開(kāi)辟了新的途徑。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是影響人群zui廣泛、zui嚴(yán)重的自身免疫病之一，臨床表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、發(fā)熱、皮膚損害、關(guān)節(jié)腫痛、腎臟損害，半數(shù)病人還表現(xiàn)為狼瘡肺炎、精神障礙等，zui終多因器官功能衰竭導(dǎo)致死亡。其發(fā)病率在不斷攀升，發(fā)病率為35/10萬(wàn)，而中國(guó)發(fā)病率更高，達(dá)到75/10萬(wàn)。雖然隨著治療手段進(jìn)步，狼瘡性腎炎病人5年生存率從二十世紀(jì)五十年代44％已提高到目前的82％，但其平均壽命僅44歲。系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，尚有許多不明之處，為臨床針對(duì)病因的特異性治療帶來(lái)極大困難。

為了尋找系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的根本原因，熊思東等把關(guān)注焦點(diǎn)集中在對(duì)患者“殺傷力”zui大的狼瘡腎炎上。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常的小鼠腎臟相比，狼瘡小鼠腎炎的組織中會(huì)出現(xiàn)大量的巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞是人體內(nèi)重要的“哨兵”，正常情況下，它具有吞噬清除體內(nèi)異物的功能，在腎臟中數(shù)量很少。但在疾病情況下，巨噬細(xì)胞可能會(huì)喪失正常的對(duì)機(jī)體的保護(hù)功能，而變成致病性巨噬細(xì)胞。熊思東等研究發(fā)現(xiàn)小鼠狼瘡腎炎組織中有大量的致病性巨噬細(xì)胞聚集，可能就是導(dǎo)致腎炎發(fā)生的主要原因之一。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究熊思東課題組發(fā)現(xiàn)，大量自身活化細(xì)胞的DNA成份釋放并堆積在血清中，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在對(duì)大量狼瘡病人和狼瘡小鼠血清指標(biāo)進(jìn)行分析后研究人員發(fā)現(xiàn)，在狼瘡病人和狼瘡小鼠體內(nèi)“SAP蛋白”的產(chǎn)生水平明顯不足。當(dāng)研究人員給小鼠腎臟中補(bǔ)充“SAP蛋白”后，致病作用的巨噬細(xì)胞亞群明顯減少，取而代之的是出現(xiàn)大量的具有保護(hù)作用的巨噬細(xì)胞亞群。研究表明在疾病的早期補(bǔ)充SAP蛋白可以有效預(yù)防狼瘡包括狼瘡腎炎等的發(fā)生，如果在疾病嚴(yán)重期補(bǔ)充SAP蛋白，則可以明顯減少狼瘡小鼠的組織的破壞并減輕腎炎癥狀。該成果在上提出給狼瘡病人補(bǔ)充SAP蛋白可以預(yù)防和*性紅斑狼瘡，可能是一種針對(duì)病因的特異性的、有效的治療方法。

新成果為臨床預(yù)防和*性紅斑狼瘡提供了一特異性的新策略，也為進(jìn)一步研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制和尋找更有針對(duì)性的可靠、有效藥物靶點(diǎn)奠定了理論基礎(chǔ)。這一研究成果已相繼發(fā)表在近期出版的免疫學(xué)雜志美國(guó)免疫學(xué)會(huì)會(huì)刊《The Journal of Immunology》和公共科學(xué)圖書(shū)館綜合期刊《PLoS One》上。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文索引：

Amelioration of Lupus Nephritis by Serum Amyloid P Component Gene Therapy with Distinct Mechanisms Varied from Different Stage of the Disease. PLoS ONE 10.1371/journal.pone.0022659

Macrophage Differentiation and Polarization via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt–ERK Signaling Pathway Conferred by Serum Amyloid P Component J Immunol 2011 187:1764-1777; 2011, doi:10.4049/jimmunol.1002315

作者簡(jiǎn)介：

熊思東

男，博士/博士后 博士生導(dǎo)師。1962年10月生于江西南昌。曾任*醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員、副主任?，F(xiàn)任蘇州大學(xué)副校長(zhǎng)，博士生導(dǎo)師。*委員、民盟上海市委副主委。熊思東同志自1987年起從事微生物學(xué)與免疫學(xué)的教學(xué)和科研工作。

教育經(jīng)歷

1987 山西醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)專(zhuān)業(yè) 碩士學(xué)位 
1992 上海醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)專(zhuān)業(yè) 博士學(xué)位 　　
1993-1994 法國(guó)里昂法國(guó) INSERM U271分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè) 博士后 　　

工作經(jīng)歷

1987.09-1989.11 山西醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室 助教/講師 　　
1992.12-1998.05 衛(wèi)生部分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 副主任/研究員 　　
1998.05-2008.05 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系 系主任/教授 　　
2000.06-今 上?；蛎庖吲c疫苗研究中心 主任/教授 　　
2003.09-2005.07 復(fù)旦大學(xué)研究生院 副院長(zhǎng) 　　
2005.07-2009.09 復(fù)旦大學(xué)復(fù)旦學(xué)院 院長(zhǎng)/教授 　　
2005.09-今 復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所 所長(zhǎng)/教授 　　
2009.09-今 蘇州大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所 特聘教授 　　蘇州大學(xué) 副校長(zhǎng)

主要研究方向

感染性疾病的分子與細(xì)胞免疫機(jī)制； 　　
疫苗分子設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)與應(yīng)用； 　　
自身免疫性疾病的分子與細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)； 　　
免疫耐受的分子與細(xì)胞機(jī)制；

學(xué)術(shù)成果

曾獲復(fù)旦大學(xué)上行基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、寶鋼教育基金教師特等獎(jiǎng)、復(fù)旦大學(xué)研究生導(dǎo)師獎(jiǎng)； 　　
發(fā)表學(xué)術(shù)論文243篇，代表性論文發(fā)表于Nature Biotechnology，PNAS, Hepatology, Cir Res, Faseb J, Clin Can Res, J Immunol, Cell Death Differ,J Virol等

主要在研項(xiàng)目

國(guó)家重大傳染病專(zhuān)項(xiàng)：結(jié)核分枝桿菌感染的免疫學(xué)機(jī)制研究（2000萬(wàn)） 　　
國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目：自身免疫識(shí)別及調(diào)節(jié)機(jī)制研究（1000萬(wàn)） 　　
國(guó)家973項(xiàng)目：自身抗原特異性免疫識(shí)別的分子基及其對(duì)自身免疫反應(yīng)的影響基礎(chǔ)（200萬(wàn)） 　　
上海市醫(yī)學(xué)人才基金：基因疫苗誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的分子調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究（125萬(wàn)）

獎(jiǎng)勵(lì)
上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、國(guó)家教委科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海市銀蛇獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、霍英東教育基金（研究類(lèi)）青年教師二等獎(jiǎng)、第六屆中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、香港求是科技基金會(huì)杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)、上海市科技啟明星、全國(guó)中青年醫(yī)學(xué)科技之星、全國(guó)留學(xué)回國(guó)人員、上海市 “光啟杯”青年、上海衛(wèi)生系統(tǒng)“百人計(jì)劃”學(xué)科帶頭人、明治乳業(yè)生命科學(xué)杰出獎(jiǎng)、國(guó)家杰出青年

來(lái)源：生物通