生物通報(bào)道：來(lái)自加拿大渥太華大學(xué)，美國(guó)抗癌藥研發(fā)公司Jennerex等處的研究人員昨日（9月1日）在《Nature》雜志上公布了世界上*癌癥治療實(shí)驗(yàn)喜訊，這項(xiàng)研究利用一種靜脈注射病毒靶向腫瘤，不會(huì)傷害到正常組織，而且這也是顯示外源基因在靜脈注射后能進(jìn)行腫瘤特異性表達(dá)。Nature雜志發(fā)表的這篇題為“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans”的文章是這項(xiàng)研究*階段的臨床結(jié)果。

文章的通訊作者是Jennerex公司總裁兼執(zhí)行官David H. Kirn博士，Jennerex公司主要致力于開(kāi)發(fā)突破性靶向溶瘤病毒療法的臨床階段生物療法。

溶瘤病毒（oncolytic poxvirus）是一類(lèi)具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒，在1991年，Martuza等人在《Science》雜志發(fā)表文章，稱(chēng)轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用HSV進(jìn)行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。其原理是通過(guò)對(duì)自然界存在的一些致病力較弱的病毒進(jìn)行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細(xì)胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并zui終摧毀腫瘤細(xì)胞。

近年來(lái)，溶瘤病毒治療引起了廣泛關(guān)注，但是還沒(méi)有確切的成果公布。在這篇文章中，研究人員對(duì)23名已發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌、皮膚癌、卵巢癌以及肺癌的患者中進(jìn)行了試驗(yàn)。病人分別接受了5種不同劑量水平的JX-594病毒單劑靜脈內(nèi)注射治療。87%的病人接受的是zui高劑量水平的治療，在此部分病人中，注射的腫瘤靶向病毒成功地跟隨腫瘤細(xì)胞到達(dá)全身并進(jìn)行了復(fù)制，成功阻止了腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)，并且沒(méi)有干擾正常組織。其余接受低劑量治療的病人病情也趨于穩(wěn)定，所有劑量水平的治療均處于可接受范圍內(nèi)，病人僅出現(xiàn)輕微的副作用，比如流感樣癥狀。

文章的另一作者，渥太華大學(xué)醫(yī)學(xué)教授John Bell對(duì)此表示，“我們都十分激動(dòng)，因?yàn)檫@是醫(yī)學(xué)**靜脈注射病毒治療在癌癥組織中穩(wěn)定，并選擇性復(fù)制的人類(lèi)成功案例”，這也是*次使用溶瘤病毒產(chǎn)品對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥病人進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥，并且證明成功地做到了定靶和摧毀癌癥，這開(kāi)拓了系統(tǒng)治療癌癥的一個(gè)新局面。

十多年前，Bell教授研究組就已經(jīng)開(kāi)始了嘗試?yán)貌《緛?lái)治療癌癥了，現(xiàn)在采用的JX-594病毒是同類(lèi)中，*靶向溶瘤細(xì)胞痘病毒，這一病毒能選擇性地在癌癥細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并zui終通過(guò)激活表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）/ ras通路殺死癌癥細(xì)胞，這不僅具有直接溶瘤細(xì)胞效應(yīng)，還能同時(shí)表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （GM-CSF）從而阻斷腫瘤血供和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。

zui初這項(xiàng)研究是用于檢測(cè)JX-594病毒的安全性的，以及評(píng)估抗癌活性，但是沒(méi)想到JX-594在一些患者身上引發(fā)了臨床反應(yīng)，從而給我們帶來(lái)了癌癥治療的新曙光。

國(guó)內(nèi)方面，Jennerex公司已于2009年，與香港李氏大藥廠控股有限公司（Lee's Pharmaceutical Holdings，簡(jiǎn)稱(chēng)“李氏大藥廠”）就JX-594展開(kāi)了合作。

（生物通：萬(wàn)紋）

原文摘要：

Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans

The efficacy and safety of biological molecules in cancer therapy, such as peptides and small interfering RNAs （siRNAs）, could be markedly increased if high concentrations could be achieved and amplified selectively in tumour tissues versus normal tissues after intravenous administration. This has not been achievable so far in humans. We hypothesized that a poxvirus, which evolved for blood-borne systemic spread in mammals, could be engineered for cancer-selective replication and used as a vehicle for the intravenous delivery and expression of transgenes in tumours. JX-594 is an oncolytic poxvirus engineered for replication, transgene expression and amplification in cancer cells harbouring activation of the epidermal growth factor receptor （EGFR）/Ras pathway, followed by cell lysis and anticancer immunity1. Here we show in a clinical trial that JX-594 selectively infects, replicates and expresses transgene products in cancer tissue after intravenous infusion, in a dose-related fashion. Normal tissues were not affected clinically. This platform technology opens up the possibility of multifunctional products that selectively express high concentrations of several complementary therapeutic and imaging molecules in metastatic solid tumours in humans.
 

　來(lái)源：生物通