生物通報道  近日來自美國M.D.安德森癌癥中心的科學(xué)家們在新研究中確定了IL-17細(xì)胞因子家族成員IL-17C的受體及信號傳導(dǎo)分子機(jī)制。相關(guān)研究論文發(fā)表在生物學(xué)期刊《細(xì)胞》（Cell）旗下子刊《免疫》（Immunity）雜志上。

文章通訊作者是華人科學(xué)家董晨教授，早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，赴美留學(xué)時師從美國*院士Max Cooper教授（*發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的科學(xué)家），董晨教授現(xiàn)任M.D.安德森癌癥中心免疫系正教授。

Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導(dǎo)作用的效應(yīng)T細(xì)胞，其產(chǎn)生的特征性細(xì)胞因子白介素17  （IL-17）越來越廣泛地受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17在多種自身免疫疾病如多發(fā)性硬化，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬的患者的特定病理組織中顯著上調(diào)。此外，對于自身免疫疾病動物模型研究表明，IL-17或其受體IL-17R基因剔除小鼠能夠顯著抑制自身免疫疾病的誘導(dǎo)，而將IL-17抗體注射到小鼠體內(nèi)亦可以很大程度地減少自身免疫疾病的發(fā)生，表明阻斷IL-17的功能很可能會有效的治療自身免疫疾病。因此，研究IL-17發(fā)揮功能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制是至關(guān)重要的。

迄今為止，已發(fā)現(xiàn)了六個IL-17家族成員IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（亦命名為IL-25）和IL-17F，以及五個IL-17受體（IL-17RA-IL-17RE）家族成員。然而目前僅IL-17 A、IL-17E和IL-17F的促炎性因子作用得以確認(rèn)。IL-17B、IL-17C和IL-17D尚待深入地研究。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)了17RE 是IL-17C的結(jié)合配體，IL-17C選擇性地與在Th17細(xì)胞上的IL-17RE結(jié)合，借助IL-17RA-RE受體復(fù)合物和下游的Act1接頭蛋白傳導(dǎo)信號，誘導(dǎo)IkappaB激酶家族成員I B 表達(dá)從而啟動了TH17細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

新研究揭示了一個在促炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的信號通路，這一研究發(fā)現(xiàn)為自身免疫性疾病提供了一個新靶點(diǎn)。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

Interleukin-17C Promotes Th17 Cell Responses and Autoimmune Disease via Interleukin-17 Receptor E

Although several interleukin-17 （IL-17） family members and their receptors have been recently appreciated as important regulators in inflammatory diseases, the function of other IL-17 cytokines and IL-17 receptor-like molecules is unclear. Here we show that an IL-17 cytokine family member, IL-17C, was induced in a Th17 cell-dependent autoimmune disease and was required for its pathogenesis. IL-17C bound to IL-17RE, a member of IL-17 receptor family whose full-length isoform was selectively expressed in Th17 cells and signaled via an IL-17RA-RE receptor complex and the downstream adaptor Act1. IL-17C-IL-17RE induced the expression of a nuclear IkappaB family member, IB, in Th17 cells to potentiate the Th17 cell response. Thus, our work has identified a cytokine-receptor pair with important function in regulating proinflammatory responses. This pathway may be targeted to treat autoimmune diseases.

作者簡介：

董晨
 
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心，炎癥和癌癥研究中心的主任，及德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心免疫學(xué)系教授（終身）。目前受聘為同濟(jì)大學(xué)講座教授，博士生導(dǎo)師，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院炎癥與腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長。
 
科研業(yè)績
 
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心，炎癥和癌癥研究中心的主任，及德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心免疫學(xué)系教授（終身）。近20年來主要研究固有免疫和獲得性免疫的調(diào)節(jié)、細(xì)胞膜分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，重點(diǎn)探討正常免疫應(yīng)答以及免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和過敏反應(yīng)的分子調(diào)控機(jī)制。其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在發(fā)現(xiàn)重要免疫耐受調(diào)節(jié)分子方面做出了重要貢獻(xiàn)，特別是在Th17細(xì)胞的分化、調(diào)節(jié)和功能研究方面進(jìn)行了大量開創(chuàng)性的工作, 是該領(lǐng)域的研究之一。其發(fā)現(xiàn)對人們理解炎癥、自身免疫性疾病和過敏性疾病的發(fā)病機(jī)制，以及探索有效的治療方法提供了很大的幫助。已在*學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文及專著120余篇，共獲得10多項資助，其中NIH資助6項，目前在研10項。2009年被美國免疫學(xué)學(xué)會授予取得杰出成就的青年免疫學(xué)家獎。目前受聘為同濟(jì)大學(xué)講座教授，博士生導(dǎo)師，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院炎癥與腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長。
 

來源：生物通