生物通報道  多細胞生物體內(nèi)，細胞增殖和死亡維持著精密的動態(tài)平衡。一旦平衡被打破，機體將會罹患各種疾病，腫瘤即是由于細胞過度增殖、死亡相對減少而導(dǎo)致的一種疾病。腫瘤發(fā)生的機制很復(fù)雜，本質(zhì)上不僅與細胞過度增殖有關(guān)，而且與惡性細胞的生存能力增強有密切關(guān)聯(lián)。腫瘤細胞在惡劣的細胞外環(huán)境下（如代謝壓力、缺氧、缺乏血供、養(yǎng)分及生長因子不足、抗*等）表現(xiàn)出的凋亡抵抗，大大提高了其逆境生存的能力。細胞自噬（Autophagy）作為幫助細胞在饑餓時獲得維持生存必需的營養(yǎng)物質(zhì)，逃避凋亡的一種重要機制，近年來成為腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移機制及治療研究的熱點。

近期來自丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一種小分子，并證實這種小分子不僅能阻斷多種腫瘤細胞的自噬，還能促進乳腺癌細胞對于抗癌治療的敏感性。這一研究成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《The EMBO Journal》雜志上。

研究人員研究的這一分子被稱為microRNA-101，其天然存在于我們的細胞中。 “我們證實microRNA - 101可以關(guān)閉特定基因，從而抑制腫瘤細胞自噬,” 文章的首作者Lisa B Frankel說：“這可算是目前關(guān)于miRNA調(diào)控細胞自噬的功能的的研究報道，我們的研究發(fā)現(xiàn)將為癌癥研究開辟出一個新的龐大而有趣的研究領(lǐng)域。”

肝癌、前列腺癌和乳腺癌中的microRNA - 101常常會缺失。哥本哈根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)通過控制不同類型癌癥細胞中的microRNA-101水平，可調(diào)控細胞中的自噬。在進一步的轉(zhuǎn)錄組表達譜分析中，他們鑒別出了3個*的miR-101靶分子STMN1, RAB和 ATG4D。研究人員發(fā)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的STMN1、 RAB和 ATG4D缺失產(chǎn)生了與miR-101類似的效應(yīng)，表明它們參與了細胞的自噬調(diào)控。尤其值得注意的是，當研究人員在細胞內(nèi)過表達STMN1時，證實部分地修復(fù)了miR-101介導(dǎo)的自噬抑制，表明STMN1有可能是細胞自噬中的一個重要的調(diào)控因子。

此外，研究人員還證實在 microRNA-101關(guān)閉細胞自噬系統(tǒng)時，乳腺癌細胞對抗激素藥物*變得更敏感。“這一結(jié)果具有明確的臨床意義，因為在治療乳腺癌中*耐藥性是一個大問題，”這一研究的負責人Anders H. Lund 說。

研究人員下一步計劃進一步研究其他的microRNA分子是否參與癌癥細胞的自噬調(diào)控。此外，他們將更加深入地研究microRNA - 101在我們機體正常發(fā)展和癌癥發(fā)展的作用。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

microRNA-101 is a potent inhibitor of autophagy

Autophagy is an evolutionarily conserved mechanism of cellular self-digestion in which proteins and organelles are degraded through delivery to lysosomes. Defects in this process are implicated in numerous human diseases including cancer. To further elucidate regulatory mechanisms of autophagy, we performed a functional screen in search of microRNAs （miRNAs）, which regulate the autophagic flux in breast cancer cells. In this study, we identified the tumour suppressive miRNA, miR-101, as a potent inhibitor of basal, etoposide- and rapamycin-induced autophagy. Through transcriptome profiling, we identified three novel miR-101 targets, STMN1, RAB and ATG4D. siRNA-mediated depletion of these genes phenocopied the effect of miR-101 overexpression, demonstrating their importance in autophagy regulation. Importantly, overexpression of STMN1 could partially rescue cells from miR-101-mediated inhibition of autophagy, indicating a functional importance for this target. Finally, we show that miR-101-mediated inhibition of autophagy can sensitize breast cancer cells to 4-hydroxytamoxifen （4-OHT）-mediated cell death. Collectively, these data establish a novel link between two highly important and rapidly growing research fields and present a new role for miR-101 as a key regulator of autophagy.

　來源：生物通