生物通報道：來自斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心的研究人員發(fā)表了題為“The Eph-Receptor A7 Is a Soluble Tumor Suppressor for Follicular Lymphoma”的文章，報道了一種難以治療的癌癥的研究進展，并從中強調(diào)了癌癥基因研究中功能性基因組分析的重要性。這篇文章公布在Cell雜志上。生物通
文章的通訊作者是斯隆-凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心的Hans-Guido Wendel博士，其研究組多年來聚焦與淋巴瘤的研究，獲得了多項這一領(lǐng)域的新成果。
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淋巴瘤是一種起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤，而濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）是其中一種較常見的惡性淋巴瘤，在歐美惡性淋巴瘤發(fā)病率中排列第二，這種癌癥發(fā)現(xiàn)時大多為晚期，主要表現(xiàn)為全身淋巴結(jié)腫大。
濾泡性淋巴瘤是一種目前比較棘手的癌癥疾病，預(yù)后效果不良，手術(shù)治療也沒有太好的治療效果，而這篇文章通過遺傳信息，幫助這一疾病的治療，是基因組數(shù)據(jù)用于癌癥治療的一個很好的范例。生物通
Wendel博士表示，“隨著對癌癥基因組數(shù)據(jù)的分析，突然靈光一動，我們知道哪些改變了，現(xiàn)在的問題是定義這些重要的變化”，“利用這些信息，我們能研發(fā)新型治療方法”。
研究人員通過基因組數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)了一種抗癌蛋白： EPHA7 （ephrin受體A7）對于濾泡性淋巴瘤的發(fā)展具有重要意義，這種*蛋白激酶受體并不是一種淋巴瘤篩選候選蛋白。Wendel博士利用RNA干擾技術(shù)沉默了基因組中基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了EPHA7的新作用。生物通
EPHA7是一種可溶性因子，研究人員可以將其純化后放入瓶中，分析其是否能作為一種藥物分子，當(dāng)研究人員將這一蛋白注入帶有人類腫瘤的小鼠體內(nèi)時，這些腫瘤縮小了。從中研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種運送EPHA7蛋白到癌細胞中的特殊途徑，這一途徑能幫助EPHA7與一種特異性靶向淋巴癌的抗體結(jié)合。
研究人員認為這種蛋白具有重要的臨床應(yīng)用前景，目前他們正在嘗試尋找這一蛋白更小的片段，以便身體接受。除此之外，研究人員認為EPHA7也可以用于其它形式的癌癥。生物通
Wendel博士研究組之前曾證明了一種淋巴瘤生成的基因，他們通過人類淋巴瘤小鼠模型檢測Rheb在癌癥中的表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rheb過度表達會導(dǎo)致淋巴瘤生成。同時，他們指出，Rheb基因過度表達可能由于人類自然突變所導(dǎo)致，突變者往往罹患淋巴瘤。此外，Wendel博士和同事還發(fā)現(xiàn)，以Rheb為靶位，定向抑制Rheb的活性可有效地抑制淋巴瘤的生成。
（生物通：萬紋）生物通
原文摘要：
The Eph-Receptor A7 Is a Soluble Tumor Suppressor for Follicular Lymphoma生物通

Highlights生物通
Cancer genomics and genetic screens are complementary tools in cancer gene discovery
EPHA7TR is a soluble tumor suppressor that is lost in 70% of follicular lymphomas 生物通
EPHA7TR blocks EPHA-receptor activation and ERK and SRC signals in lymphoma
An anti-CD20-EPHA7TR fusion antibody is a new therapeutic reagent against lymphoma生物通

Summary生物通
Insights into cancer genetics can lead to therapeutic opportunities. By cross-referencing chromosomal changes with an unbiased genetic screen we identify the ephrin receptor A7 （EPHA7） as a tumor suppressor in follicular lymphoma （FL）. EPHA7 is a target of 6q deletions and inactivated in 72% of FLs. Knockdown of EPHA7 drives lymphoma development in a murine FL model. In analogy to its physiological function in brain development, a soluble splice variant of EPHA7 （EPHA7TR） interferes with another Eph-receptor and blocks oncogenic signals in lymphoma cells. Consistent with this drug-like activity, administration of the purified EPHA7TR protein produces antitumor effects against xenografted human lymphomas. Further, by fusing EPHA7TR to the anti-CD20 antibody （rituximab） we can directly target this tumor suppressor to lymphomas in vivo. Our study attests to the power of combining descriptive tumor genomics with functional screens and reveals EPHA7TR as tumor suppressor with immediate therapeutic potential.

來源：生物通