生物通報(bào)道  當(dāng)心肌梗死和心肌病等心臟疾病發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞會(huì)通過細(xì)胞逆轉(zhuǎn)化（Cellular reversion，生物通譯）形成前體細(xì)胞來保護(hù)器官免于致命損傷。近期來自德國馬普心肺研究所的科研人員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組揭示出了心肌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白。這一研究發(fā)現(xiàn)或可幫助研究人員實(shí)現(xiàn)心臟的自我修復(fù)。相關(guān)研究論文發(fā)表在11月4日的《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell stem cell）雜志上。生物通
為了修復(fù)心臟病發(fā)作等引起的心肌損傷，機(jī)體通常會(huì)用新的細(xì)胞來替代受損心肌細(xì)胞。過去人們?cè)谙旙⒅邪l(fā)現(xiàn)其采用的策略是將存活的健康心肌細(xì)胞退化到胚胎細(xì)胞狀態(tài)，這一過程被稱之為去分化（dedifferentiation），從而形成了大量包含干細(xì)胞標(biāo)記，并重新獲得細(xì)胞分裂活性的新細(xì)胞。這些新細(xì)胞也可轉(zhuǎn)而生成心肌細(xì)胞，通過重塑心肌組織從而恢復(fù)心臟的功能。盡管近年來科學(xué)家們也在人類心臟組織中發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞，然而對(duì)于這些細(xì)胞的來源，及在心臟修復(fù)中的所起的作用一直存在著爭議。
在這篇文章中，由德國馬普心肺研究所的Thomas Braun領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了調(diào)控哺乳動(dòng)物心肌細(xì)胞去分化的關(guān)鍵分子，證實(shí)其促進(jìn)了心臟的自我修復(fù)?？茖W(xué)家們起初注意到在心臟病患者發(fā)生心肌梗塞后心臟組織中oncostatin M蛋白呈高水平表達(dá)。隨后研究人員用oncostatin M處理在實(shí)驗(yàn)室中培育的心肌細(xì)胞，并用顯微鏡下對(duì)細(xì)胞的退化過程進(jìn)行了追蹤。“基于這些細(xì)胞的某些改變，我們觀察到幾乎所有的心肌細(xì)胞在用oncostatin M處理的6天內(nèi)均發(fā)生了去分化，”Braun說：“我們還證實(shí)這些細(xì)胞表達(dá)出各種干細(xì)胞標(biāo)記，這表明這些細(xì)胞均切換到了心肌修復(fù)模式。”
利用心肌梗死小鼠模型，研究人員成功地證實(shí)oncostatin M像推測(cè)的一樣刺激了受損心肌組織修復(fù)。研究人員將實(shí)驗(yàn)小鼠分為兩組，其中一組小鼠通過基因工程修飾使其不受oncostatin M效應(yīng)影響。結(jié)果兩組小鼠的差異非常的讓人驚異。oncostatin M效應(yīng)組的小鼠在4周后仍完好地存活，而基因工程修飾組的40%的小鼠則因心肌梗塞而死亡。這表明oncostatin M在改善心肌功能中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。生物通
科學(xué)家們計(jì)劃下一步尋找oncostatin M治療的理想途徑，以增強(qiáng)損傷心肌自我修復(fù)的能力，促使心肌功能恢復(fù)。因?yàn)檫^去研究人員也曾在試驗(yàn)中觀察到oncostatin M加劇了慢性心臟病的損傷。“我們相信oncostatin M具有治愈損傷心肌組織的潛力?，F(xiàn)在我們需要做的事情就找到應(yīng)用的那扇窗，以避免可能存在的負(fù)效應(yīng)，”Braun說。
（生物通：何嬙）生物通
生物通推薦原文摘要：
Oncostatin M Is a Major Mediator of Cardiomyocyte Dedifferentiation and Remodeling生物通
Cardiomyocyte remodeling, which includes partial dedifferentiation of cardiomyocytes, is a process that occurs during both acute and chronic disease processes. Here, we demonstrate that oncostatin M （OSM） is a major mediator of cardiomyocyte dedifferentiation and remodeling during acute myocardial infarction （MI） and in chronic dilated cardiomyopathy （DCM）. Patients suffering from DCM show a strong and lasting increase of OSM expression and signaling. OSM treatment induces dedifferentiation of cardiomyocytes and upregulation of stem cell markers and improves cardiac function after MI. Conversely, inhibition of OSM signaling suppresses cardiomyocyte remodeling after MI and in a mouse model of DCM, resulting in deterioration of heart function after MI but improvement of cardiac performance in DCM. We postulate that dedifferentiation of cardiomyocytes initially protects stressed hearts but fails to support cardiac structure and function upon continued activation. Manipulation of OSM signaling provides a means to control the differentiation state of cardiomyocytes and cellular plasticity.

來源：生物通