生物通報(bào)道：前列腺癌是男性生殖系z(mì)ui常見的惡性腫瘤之一，近期來自普林斯頓大學(xué)，西門子系統(tǒng)生物學(xué)研究中心，日本九州工業(yè)大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Molecular classification of prostate cancer using curated expression signatures”的文章，分析了一系列與腫瘤特征相關(guān)的基因表達(dá)特征，并將前列腺癌分成了5種類型，從而能更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)惡性前列腺癌，這無論是對(duì)于診斷，還是前列腺癌預(yù)后都具有重要意義。相關(guān)成果公布在《美國(guó)國(guó)家*院刊》（PNAS）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國(guó)*院士，普林斯頓大學(xué)Arnold J. Levine教授，Levine教授是p53的發(fā)現(xiàn)人之一，在p53研究領(lǐng)域做了卓有成效的工作。
前列腺癌發(fā)病隨年齡而增長(zhǎng)，其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，歐美地區(qū)較高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，每年有近百萬人被診斷為前列腺癌患者，是男性中第二常見的癌癥。目前zui常用的前列腺癌病理分級(jí)系統(tǒng)是Gleason評(píng)分系統(tǒng)，這一系統(tǒng)是來自病理科醫(yī)生將活檢組織或手術(shù)標(biāo)本與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)比較后所得出的結(jié)果，是判斷前列腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)之一。

但是許多Gleason評(píng)分低的患者也會(huì)發(fā)展成惡性腫瘤，因此為了弄清楚其中的分子機(jī)制，在這篇文章中，研究人員分析了一組來自2010年，由瑞典科學(xué)家發(fā)布的281個(gè)前列腺癌樣品芯片分析數(shù)據(jù)?；趍RNA芯片信號(hào)表達(dá)譜數(shù)據(jù)，研究人員將樣品進(jìn)行了分類，標(biāo)準(zhǔn)包括胚胎干細(xì)胞表達(dá)模式，抑癌因子p53和PTEN的沉默情況，幾種致癌途徑的激活情況等等。
從中研究人員整理出了一系列的腫瘤特征相關(guān)的基因表達(dá)特征，并將這些樣品分成5種前列腺癌的子類型，每一種都有不同的預(yù)后結(jié)果。其中兩種高風(fēng)險(xiǎn)類型占了大約11%和18%，研究人員發(fā)現(xiàn)這些樣品出現(xiàn)了預(yù)后不良，但是Gleason評(píng)分卻低。

這種分類標(biāo)準(zhǔn)是獨(dú)立于Gleason評(píng)分系統(tǒng)的，因此能為前列腺癌預(yù)后提供*的有效分子分析譜，幫助醫(yī)師在病患zui初診斷的時(shí)候，判斷其惡性發(fā)展程度。
除此之外，近期前列腺癌研究方面，加州大學(xué)圣地亞哥分校等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能區(qū)分具有不同前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的男性患者的新尿液檢測(cè)方法，這為探測(cè)前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)提供了一種檢測(cè)方法，也說明了“個(gè)性化”醫(yī)療的可能。

研究人員發(fā)現(xiàn)具有TMPRSS2-ERG高表達(dá)水平加上前列腺特異性抗原-3或稱PCA3的男性可能會(huì)罹患前列腺癌。這標(biāo)志了前列腺癌檢測(cè)技術(shù)的一個(gè)改進(jìn)，因?yàn)槟壳暗淖龇▋H僅是檢測(cè)血清中的PSA是否增加。但是血清PSA會(huì)在許多非癌癥的情況下增高，從而導(dǎo)致誤診及不比要的活檢。據(jù)稱美國(guó)每年有超過一百萬男子會(huì)做前列腺活檢，其中大多數(shù)是因?yàn)槠溲錚SA濃度有所增加。研究人員發(fā)現(xiàn)，在那些已知血清PSA濃度增加的男性中，在活檢之前進(jìn)行TMPRSS2-ETS+ PC3尿液篩檢可顯著地改善對(duì)癌癥的預(yù)測(cè)。
（生物通：張迪）

前列腺癌的Gleason評(píng)分是怎么回事?
Gleason評(píng)分系統(tǒng)是目前zui常用的前列腺癌病理分級(jí)系統(tǒng)，是病理科醫(yī)生將活檢組織或手術(shù)標(biāo)本與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)比較后所得出的結(jié)果，是判斷前列腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)之一。它依據(jù)前列腺癌組織在顯微鏡下的形態(tài)，將前列腺癌按惡性程度由低到高分為5個(gè)等級(jí)：Gleason 1～Gleason 5。但因?yàn)榍傲邢侔┰谛螒B(tài)上往往存在多樣性，因此將主要形態(tài)等級(jí)與次要形態(tài)等級(jí)相加即得Gleason評(píng)分，所以，Gleason評(píng)分的取值范圍應(yīng)該是2～10分。Gleason評(píng)分系統(tǒng)的特點(diǎn)如下：①Gleason評(píng)分包括2個(gè)部分：主要Gleason分級(jí)和次要Gleason分級(jí)；②每個(gè)Gleason分級(jí)分為1～5級(jí)，等級(jí)越高，前列腺癌侵襲性越大；③*個(gè)數(shù)字表示優(yōu)勢(shì)等級(jí)，第二個(gè)數(shù)字表示次要優(yōu)勢(shì)等級(jí)；④優(yōu)勢(shì)等級(jí)占顯微鏡下超過50％的腫瘤細(xì)胞，次要等級(jí)占顯微鏡下5％～49 9／6的腫瘤細(xì)胞；⑤Gleason評(píng)分以主要優(yōu)勢(shì)等級(jí)+次要優(yōu)勢(shì)等級(jí)表示，如Gleason評(píng)分為3+4=7分，意思是標(biāo)本的50％以上為Gleason等級(jí)3，標(biāo)本的5％～49％為Gleason等級(jí)4。根據(jù)換算，Gleason評(píng)分2～5分屬于高分化低度惡性腫瘤，Gleason評(píng)分6～7分屬于中分化中度惡性腫瘤，Gleason評(píng)分8～10分屬于低分化高度惡性腫瘤。Gleason評(píng)分表明了前列腺癌的惡變程度，Gleason評(píng)分越高，前列腺癌的惡性程度也越高，越容易出現(xiàn)進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，預(yù)后越差。
原文摘要：

Molecular classification of prostate cancer using curated expression signatures
High Gleason score is currently the best prognostic indicator for poor prognosis in prostate cancer. However, a significant number of patients with low Gleason scores develop aggressive disease as well. In an effort to understand molecular signatures associated with poor outcome in prostate cancer, we analyzed a microarray dataset characterizing 281 prostate cancers from a Swedish watchful-waiting cohort. Patients were classified on the basis of their mRNA microarray signature profiles indicating embryonic stem cell expression patterns （stemness）, inactivation of the tumor suppressors p53 and PTEN, activation of several oncogenic pathways, and the TMPRSS2–ERG fusion. Unsupervised clustering identified a subset of tumors manifesting stem-like signatures together with p53 and PTEN inactivation, which had very poor survival outcome, a second group with intermediate survival outcome, characterized by the TMPRSS2–ERG fusion, and three groups with benign outcome. The stratification was validated on a second independent dataset of 150 tumor and metastatic samples from a clinical cohort at Memorial Sloan–Kettering Cancer Center. This classification is independent of Gleason score and therefore provides useful unique molecular profiles for prostate cancer prognosis, helping to predict poor outcome in patients with low or average Gleason scores.

來源：生物通