生物通報(bào)道  近日來自瑞典卡羅林斯卡研究院的研究人員在新研究中解析了血小板衍生生長因子（PDGF）信號(hào)系統(tǒng)促成腫瘤血管生成和血管重塑的分子機(jī)制，這一研究發(fā)現(xiàn)為解決當(dāng)前臨床藥物耐受、開發(fā)出抑制腫瘤生成的有效策略指明了新方向。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在12月4日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究是瑞典卡羅林斯卡研究院微生物和腫瘤生物學(xué)中心的曹義海（Yihai Cao）教授。其早年畢業(yè)于山東醫(yī)學(xué)院，1993年于瑞典卡羅林斯卡研究院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后在哈佛醫(yī)學(xué)院接受博士后訓(xùn)練，并擔(dān)任講師，2002年任瑞典卡洛林斯卡研究院微生物和腫瘤生物學(xué)中心副教授，2004年任教授。擔(dān)任Nature Medicine、The Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America、Journal of Clinical Investigation、Circulation、Circulation Research、Blood等10余個(gè)學(xué)術(shù)期刊的審稿人或編委。多年來一直從事血管生成和抑制領(lǐng)域的研究工作，取得了一系列重大的研究成果。
血管生成是體內(nèi)一種非常重要的過程。它不僅涉及再生、創(chuàng)傷愈合等生理過程，還參與糖尿病、視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腫瘤生長與侵襲等病理過程。尤其是腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，它是依賴于人體內(nèi)新生血管的。因此，如何有效的截?cái)嗄[瘤的血供、抑制新生血管，已經(jīng)成為*及防止腫瘤擴(kuò)散的研究方向。

在這篇文章中，曹義海教授及研究團(tuán)隊(duì)在解析血管生成與癌癥等疾病的關(guān)系的研究中證實(shí)生長因子PDGF-BB發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
 “PDGF-BB是PDGF家族成員之一，在血管生成中發(fā)揮重要的作用，被視為是一種癌癥的特征性標(biāo)記，”曹義海教授說：“我們的臨床前研究發(fā)現(xiàn)PDGF-BB并非是僅在局域發(fā)揮作用，而是通過血液循環(huán)，影響了幾大器官的功能，引發(fā)了機(jī)體的全身效應(yīng)。”
研究人員通過小鼠腫瘤模型證實(shí)PDGF-BB通過靶向間質(zhì)細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞上的受體PDGFR-β刺激了促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成，轉(zhuǎn)而促進(jìn)髓外血細(xì)胞生成、推動(dòng)了腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。
“EPO具有多重功能。通過自分泌效應(yīng)，EPO可刺激髓外血細(xì)胞生成，促使氧灌注增高，保護(hù)對(duì)抗腫瘤相關(guān)的缺血；通過旁分泌效應(yīng)，EPO可直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、出芽和血管形成而促使腫瘤血管生成。此外，EPO還可直接作用于腫瘤細(xì)胞促進(jìn)其生長和轉(zhuǎn)移，”曹義海教授說。

 “基于新研究結(jié)果，我們推斷在腫瘤耐受靶向PDGF配體的抗血管生成藥物機(jī)制中EPO有可能發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。聯(lián)合用藥靶向PDGF和EPO或有可能獲得更好的治療效果，并解決當(dāng)前嚴(yán)重的耐藥問題，”曹教授表示，在接下來的實(shí)驗(yàn)研究中他的研究小組將繼續(xù)在小鼠模型中對(duì)此開展更深入的研究，借以探索將這些研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類臨床實(shí)驗(yàn)中的潛力。
（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：
PDGF-BB modulates hematopoiesis and tumor angiogenesis by inducing erythropoietin production in stromal cells

The plaet-derived growth factor （PDGF） signaling system contributes to tumor angiogenesis and vascular remodeling. Here we show in mouse tumor models that PDGF-BB induces erythropoietin （EPO） mRNA and protein expression by targeting stromal and perivascular cells that express PDGF receptor-β （PDGFR-β）. Tumor-derived PDGF-BB promoted tumor growth, angiogenesis and extramedullary hematopoiesis at least in part through modulation of EPO expression. Moreover, adenoviral delivery of PDGF-BB to tumor-free mice increased both EPO production and erythropoiesis, as well as protecting from irradiation-induced anemia. At the molecular level, we show that the PDGF-BB–PDGFR-bβ signaling system activates the EPO promoter, acting in part through transcriptional regulation by the transcription factor Atf3, possibly through its association with two additional transcription factors, c-Jun and Sp1. Our findings suggest that PDGF-BB–induced EPO promotes tumor growth through two mechanisms: first, paracrine stimulation of tumor angiogenesis by direct induction of endothelial cell proliferation, migration, sprouting and tube formation, and second, endocrine stimulation of extramedullary hematopoiesis leading to increased oxygen perfusion and protection against tumor-associated anemia.

來源：生物通