生物通報(bào)道  來(lái)自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和華中科技大學(xué)的研究人員近期在母系肥胖影響后代非酒精性脂肪肝產(chǎn)生研究中取得重要突破，相關(guān)研究論文 “Accumulation of endoplasmic reticulum stress and lipogenesis in the liver through generational effects of high fat diets”于2011年12月在線發(fā)表于肝病學(xué)雜志“Journal of Hepatology”（2010年影響因子9.334）上。
來(lái)自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的鄭凌教授和華中科技大學(xué)的黃昆教授為這篇文章的共同通訊作者。前者的主要研究方向是糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)理和治療以及器官缺血再灌注損傷的機(jī)理和治療研究。后者現(xiàn)任華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院副院長(zhǎng)，主要從事糖尿病相關(guān)藥物研究。
非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）是一種肝內(nèi)貯積的甘油三酯含量超過(guò)肝臟重量的5%、但無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征。其病變主體在肝小葉，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征。NAFLD后期會(huì)由于血脂紊亂、胰島素抵抗等引發(fā)心腦血管疾病，并引起肝硬化，甚至發(fā)展成為肝癌，嚴(yán)重威脅患者健康及生存質(zhì)量。近年來(lái)，NAFLD發(fā)病率在我國(guó)及世界范圍內(nèi)不斷攀升，已經(jīng)引起了世界各國(guó)臨床工作者及研究者的廣泛關(guān)注。
在這篇文章中，研究人員探究了母系肥胖對(duì)后代非酒精脂肪肝病（NAFLD）發(fā)生的傳代性影響。揭示了在同等高脂食物喂養(yǎng)條件下，與肥胖母親和正常母親的雄性后代相比，祖母和母親都肥胖的雄性后代的肥胖程度和非酒精脂肪肝病變都有顯著性加重，其胰島素抵抗和瘦素抵抗也更加嚴(yán)重。而對(duì)其發(fā)生機(jī)制的深入研究表明持續(xù)高脂食物喂養(yǎng)可以導(dǎo)致子代肝臟中組蛋白甲基化水平傳代性下降，而這種表觀遺傳的傳代性改變可以使得脂肪生成以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在子代中傳代性積累。脂肪生成的增加和不能被緩解的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激共同導(dǎo)致子代傳代性脂肪肝惡化。
由于人類(lèi)社會(huì)將面臨著的*生活條件，有著豐富的飲食選擇。因此，高脂飲食的影響（營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩）不僅是對(duì)一代人的影響，而將對(duì)今后數(shù)代人都有著影響?，F(xiàn)在，母親肥胖對(duì)其子女的影響，以及可能存在著的傳代性肥胖加劇的現(xiàn)象已日益受到醫(yī)療界和研究人員的重視，并成為了一個(gè)世界性的難題。近年來(lái)，針對(duì)非酒精性脂肪肝和肥胖癥的流行病學(xué)研究顯示青少年非酒精性脂肪肝和肥胖癥的患病率急劇增加，強(qiáng)烈影響了青少年的身心健康，但其致病機(jī)理卻不明確。本項(xiàng)研究對(duì)青少年非酒精性脂肪肝的發(fā)生機(jī)理提供了全新解釋?zhuān)⒅赋隽诵碌闹委熀透深A(yù)方向。
（生物通：何嬙）
生物通推薦原文檢索：
Accumulation of endoplasmic reticulum stress and lipogenesis in the liver through generational effects of high fat diets
Background & Aims
The dramatic rise of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） among children in the past decade cannot be solely explained by the increased high fat diet （HFD） intake in kids. Recent studies suggest offspring of HFD-fed mothers develop worse form of NAFLD when weaned on the HFD than when weaned on the normal chow （NC）, indicating that a feed-forward circle may exacerbate the syndromes throughout multiple generations. In the present study, the aforementioned feed-forward circle was investigated in mice by employing continuous HFD feeding for three generations.
Results
Obesity occurred earlier, became more severe through generations （F2>F1>F0）, and was accompanied by a gradual increase of histological scoring of steatosis in male mice with transgenerational HFD feeding. The highest degree of steatosis occurred in HFD-treated F2 mice and was associated with the highest levels of insulin and leptin. The latter mice were characterized by enhanced lipogenesis and ER stress. Also, a trend of transgenerational changes was detected for LXRα, ERO1-α, histone methylations, and H3K9 histone methyltransferase. Furthermore, chromatin immunoprecipitation （ChiP） assay demonstrated a significantly reduced accumulation of methylated histones in LXRα and ERO1-α gene promoters.
作者簡(jiǎn)介：
鄭凌
教授、博士生導(dǎo)師 
專(zhuān)業(yè)： 細(xì)胞生物學(xué)
研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)理和治療；器官缺血再灌注損傷的機(jī)理和治療
學(xué)　　歷：
1992-1996，武漢大學(xué)生物系, 學(xué)士
1996-1999，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)植物細(xì)胞分子生物學(xué)，碩士
2000-2005，美國(guó)凱西西儲(chǔ)大學(xué)Case Western Reserve University，藥理系，博士
主要工作經(jīng)歷與任職：
2008－現(xiàn)在，教授，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。
2007-2008， 講師，凱西西儲(chǔ)大學(xué)Case Western Reserve University，醫(yī)學(xué)系
2005－2007，博士后，凱西西儲(chǔ)大學(xué)Case Western Reserve University，醫(yī)學(xué)系
目前的主要研究領(lǐng)域和興趣：
1）研究糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic Retinopathy）, 糖尿病腎病 （Diabetic Nephropathy） ，神經(jīng)疾?。―iabetic Neuropathy） 的機(jī)理，病變過(guò)程，及治療。
2） 研究器官缺血再灌注（Ischemia and reperfusion）的機(jī)理，病變過(guò)程，及治療。
黃昆，
現(xiàn)為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師，湖北省楚天學(xué)者。   
主要從事糖尿病相關(guān)藥物研究，發(fā)表各類(lèi)專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)研究論文40余篇，主編或參編教材4部，主持包括3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的課題十余項(xiàng)?，F(xiàn)為國(guó)家食品與*審評(píng)專(zhuān)家，中國(guó)藥學(xué)會(huì)生化與生物技術(shù)藥物專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、《華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》編委、《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》編委、《世界華人消化雜志》編委、武漢市藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥教育委員會(huì)常委。2009年被授予“華中科技大學(xué)青年教師”榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)，榮獲2011年中國(guó)藥學(xué)會(huì)“賽諾菲安萬(wàn)特青年生物藥物獎(jiǎng)”。

來(lái)源：生物通