生物通報道：的乳腺癌基因BRCA將不用再單獨應戰(zhàn)了，來自賓州大學的研究人員發(fā)表了題為“Breast Cancer–Associated Abraxas Mutation Disrupts Nuclear Localization and DNA Damage Response Functions”的文章，通過對芬蘭上百個有乳腺癌患者的家庭進行DNA樣品分析，發(fā)現(xiàn)了一種新突變，并揭示這一突變能增加對于乳腺癌的易感性，即使是對無BRCA突變的群體也具有同樣作用，這一成果公布在《Science-Translational Medicine》雜志上。
乳腺癌是臨床婦女zui常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機制尚不*明確，目前主要歸納為遺傳易感性、內分泌失調、通過哺乳傳染病毒顆粒等。1994年，科學家們先后發(fā)現(xiàn)了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導致乳腺癌。當個體攜帶這兩個基因之一的突變時，乳腺癌或卵巢癌的發(fā)病風險會顯著增高。但是不少研究也表明許多遺傳性的乳腺癌起源于不同于BRCA1和BRCA2基因中的突變，這說明還存在更多的乳腺癌易感基因。
在這篇文章中，研究人員通過對來自芬蘭北部的125個有乳腺癌患者的家庭進行分析，發(fā)現(xiàn)了一個稱為Abraxas基因中的突變能導致女性更易患上家族性乳腺癌，并且這一基因還能與BRCA1基因相互作用。
文章的通訊作者是賓州大學癌癥生物學教授Roger Greenberg博士，他表示，這一突變基因會影響Abraxas蛋白進入細胞核，在受損DNA附近結合，Abraxas能識別一個包含BRCA1蛋白的復合物，這一復合物可以用于修復DNA損傷。Abraxas突變蛋白會破壞BRCA1復合物的功能，導致其無法到達DNA損傷位點，進行修復。這種基因組改變就會增加乳腺癌發(fā)病風險。
研究人員在125個家庭中發(fā)現(xiàn)了有3個家庭的病人出現(xiàn)了Abraxas突變，并且對照組中沒有這種突變，研究顯示Abraxas突變能抑制細胞中正常的DNA損傷反應，阻止了多個蛋白(包括BRCA1)有效地修復受損的DNA。這些研究結果表明，Abraxas突變會增加乳腺癌易感性，而且研究還提示，Abraxas突變的病患也許還患有其它種類的癌癥。
總而言之，這項研究通過家系式分析，找到了一種新型乳腺癌易感基因，也為乳腺癌遺傳學原因進行了更加清晰的解析。
目前乳腺癌易感基因家族大約有14個基因，去年英國劍橋大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為ZNF703的基因過度活躍會導致乳腺癌，據(jù)稱這是科學家5年來發(fā)現(xiàn)的*乳腺癌致癌基因，這些新基因的發(fā)現(xiàn)對于對于乳腺癌的治療意義。
2010年，美國科學促進會(AAAS)創(chuàng)辦了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)前任院長伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的科學顧問，周刊主要關注加速將我們在生物機制研究領域的驚人進展轉化為預防和治療人類疾病的新方法。
(生物通：萬紋)
原文檢索：
Breast Cancer-Associated Abraxas Mutation Disrupts Nuclear Localization and DNA Damage Response Functions
S. Solyom; K. Pylkäs; S. Kauppila; J. Nikkilä; R. Winqvist at University of Oulu in Oulu, Finland; B. Aressy; J. Patterson-Fortin; R.A. Greenberg at University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine in Philadelphia, PA; J. Patterson-Fortin at University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine in Philadelphia, PA; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at University of Eastern Finland in Kuopio, Finland; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at Kuopio University Hospital in Kuopio, Finland; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at Cancer Center of Eastern Finland in Kuopio, Finland; A. Kallioniemi at Tampere University Hospital in Tampere, Finland; S. Kauppila at Oulu University Hospital in Oulu, Finland; S. Solyom at Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD.

來源：生物通