生物通報(bào)道：肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS是一種致命的不治之癥，ALS患者脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞逐步死亡，會(huì)zui終剝奪患者的行動(dòng)能力甚至呼吸能力。近期來(lái)自哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所的研究人員利用一種基于干細(xì)胞的藥物篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一種化合物能夠保護(hù)ALS患者的神經(jīng)細(xì)胞。這一研究成果公布在Cell Stem Cell雜志上。ALS，也稱為漸凍人癥，是一種遲發(fā)性的致命疾病，患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元嚴(yán)重退化，起因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)控制骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（motor neuron）退化所致，不少名人患有該疾病，比如物理學(xué)家霍金。目前由于難以獲得ALS患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和缺乏相應(yīng)的疾病模型，因此新型ALS治療藥物的研發(fā)嚴(yán)重受阻。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物能夠保護(hù)ALS患者的神經(jīng)細(xì)胞。相比那些耗費(fèi)了數(shù)億美元費(fèi)用卻在臨床試驗(yàn)中失敗的藥物，這種化合物似乎更有效。研究者們表示他們利用了一種基于干細(xì)胞的藥物篩選技術(shù)，據(jù)稱這種技術(shù)能夠*革新新藥研發(fā)并極大地降低藥物研發(fā)的成本。當(dāng)前，只有一種藥物*（Riluzole）被批準(zhǔn)用來(lái)治療ALS，但是這種藥物只能將存活期延長(zhǎng)幾個(gè)月的時(shí)間。為了能開(kāi)發(fā)出新型藥物，研究人員利用小鼠胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)了數(shù)十億個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，其中一半是正常細(xì)胞，一半攜帶有已知的會(huì)導(dǎo)致ALS的基因。研究者限制這些神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)，然后對(duì)5000種藥物分子進(jìn)行篩選，看哪些分子能夠維持細(xì)胞存活。
從中研究人員篩選出了幾個(gè)候選的分子，其中能夠維持正常和ALS運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞存活時(shí)間zui長(zhǎng)的是kenpaullone。Kenpaullone具有阻斷GSK-3酶活的作用，而GSK-3可以開(kāi)啟或關(guān)閉一些細(xì)胞進(jìn)行，如細(xì)胞生長(zhǎng)和死亡等。對(duì)于這一成果，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，這項(xiàng)研究證明了這種譜系特異性細(xì)胞藥物篩選方法能研發(fā)疾病治療新型藥物。
另外針對(duì)ALS，近期科學(xué)家們還檢查了47個(gè)家庭的基因信息，以找到僅在感染者體內(nèi)出現(xiàn)的一種基因序列的突變情況。研究人員發(fā)現(xiàn)CREST基因的一種突變——CREST基因?qū)ι窠?jīng)元的表達(dá)在其中一個(gè)病例和有ALS病史的家庭中非常豐富。盡管研究人員清楚知道CREST基因突變是如何導(dǎo)致ALS的發(fā)病，但關(guān)于這種重要發(fā)病途徑的研究只是邁出了*步。來(lái)源：生物通