生物通報道  根據(jù)發(fā)表在6月26日《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)研究證實(shí)，肥胖可刺激腸道微生物發(fā)生改變，導(dǎo)致生成損傷DNA的代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物循環(huán)通過腸道和肝臟，觸發(fā)生成了一些炎癥和促腫瘤因子，使得小鼠更容易罹患肝癌。
哈佛大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)家Peter Turnbaugh（未參與該研究）說：“這是一組有趣的研究發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究表明，腸道中數(shù)萬億的微生物會響應(yīng)肥胖而發(fā)生改變，促使生成有害的微生物代謝產(chǎn)物。”
在過去的十幾年里肥胖的發(fā)病率在發(fā)達(dá)國家逐年攀升，三分之一的美國成人被認(rèn)為體質(zhì)肥胖。盡管長期以來人們都將肥胖與糖尿病和心血管疾病到一起，越來越多的人也認(rèn)為它是許多癌癥類型的主要風(fēng)險因子。例如，近期的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)的炎癥導(dǎo)致了肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma）。肝細(xì)胞癌是一種肝癌類型，其是人類癌癥死亡的第三位主要原因。然而，科學(xué)家們對于肥胖與肝癌之間關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制卻仍不是很清楚。為了探討肥胖可能導(dǎo)致癌癥的機(jī)制，日本幾家癌癥中心的研究人員著手對一種表達(dá)某一基因熒光標(biāo)記物的轉(zhuǎn)基因小鼠展開了研究，這種基因可誘導(dǎo)衰老相關(guān)性分泌表型（senescent-associated secretory phenotype，SASP）。盡管研究證實(shí)，細(xì)胞隨著衰老停止分裂，可以抑制腫瘤形成。近期的數(shù)據(jù)表明，在某些情況下衰老的肝細(xì)胞會生成一些促炎癥因子促進(jìn)腫瘤形成。處于這種衰老及促炎性狀態(tài)的細(xì)胞就會顯示SASP。
研究人員首先比較了喂食高脂飲食的肥胖小鼠與喂食正常飲食的瘦鼠之間癌癥形成的差異，然而他們卻并未觀察到兩組小鼠之間有顯著的不同。研究人員于是懷疑，肥胖相關(guān)的癌癥有可能需要一種致癌刺激。果然，當(dāng)小鼠接觸到一種化學(xué)致癌物質(zhì)時，所有的肥胖小鼠都形成了肝癌，而只有5%的瘦鼠形成了癌癥。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠的肝臟星狀細(xì)胞也顯示較高水平的SASP熒光標(biāo)記物，這表明肥胖刺激了這種情況出現(xiàn)。
在探究肥胖引起SASP機(jī)制的過程中，研究人員注意到近期的一些研究數(shù)據(jù)表明，肥胖引起了數(shù)萬億腸道細(xì)菌大規(guī)模改變，導(dǎo)致生成了有害的炎性代謝產(chǎn)物?？紤]到肥胖小鼠胃腸道中繁殖的微生物有可能正在觸發(fā)SASP，研究人員利用*以及由四種殺死大多數(shù)細(xì)菌的抗生素構(gòu)成的混合劑處理了小鼠。這些處理組小鼠顯示肝癌顯著減少，表明某些腸道細(xì)菌確實(shí)是導(dǎo)致癌癥發(fā)病率飆升的罪魁禍?zhǔn)住?br />“這些研究結(jié)果表明，微生物組通過發(fā)出某些信號改變微環(huán)境，促進(jìn)了癌癥發(fā)生，肝臟星狀細(xì)胞則是這些信號的重要傳感器，”西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院醫(yī)生及肝病研究員Scott Friedman（未參與該研究）說。
研究人員還確定了一種特異的腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物：致癌脫氧膽酸（carcinogen deoxycholic acid，DCA）是SASP的觸發(fā)因子。抑制DCA生成可以抑制肥胖小鼠體內(nèi)的肝癌，而給予抗生素治療小鼠包含DCA的高脂肪飲食，則會導(dǎo)致其肝癌激增。
“這些研究發(fā)現(xiàn)為通過控制DCA和DCA生成腸道細(xì)菌水平，阻止肥胖相關(guān)的癌癥形成，提供了新的可能性，”研究的、基本癌癥研究基金會癌癥生物學(xué)家Naoko Ohtani說。來源：生物通