近日由*上海生命科學(xué)研究院、廣州生物醫(yī)藥與健康研究所以及遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的研究人員組成的一個研究小組在體細胞重編程研究中再度取得突破性進展，相關(guān)研究論文“Reprogramming of mouse and human somatic cells by high-performance engineered factors”發(fā)表在3月12日的《EMBO reports》雜志上。

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    iPS技術(shù)，即誘導(dǎo)多能性干細胞技術(shù)，是一種將分化細胞重編程為類似胚胎干細胞的新興技術(shù)。2006年日本京都大學(xué)的山中伸彌博士利用病毒載體將四種特定的轉(zhuǎn)錄因子組合（Sox2、Klf4、Oct4、c-Myc）轉(zhuǎn)入被誘導(dǎo)細胞，使其發(fā)生重編程。iPS細胞具有多能性和自我更新的能力，目前已成功獲得小鼠和人的iPS細胞。這項技術(shù)擁有巨大的潛在應(yīng)用價值，利用iPS技術(shù)能夠獲得病人或疾病特異的多能性干細胞，此外，它不僅能避免移植中的免疫排斥問題，也繞開了人類胚胎干細胞研究帶來的倫理問題。但iPS技術(shù)的臨床應(yīng)用之路還很漫長，提高重編程效率，降低誘導(dǎo)iPS的致癌性等是目前干細胞領(lǐng)域研究人員首要解決的問題。

    在這篇文章中，研究人員將VP16轉(zhuǎn)錄激活域分別融合到OCT4, NANOG 和SOX2基因上構(gòu)建出一系列合成轉(zhuǎn)錄因子，并將這些合成因子轉(zhuǎn)入到小鼠和人類成纖維細胞中。研究結(jié)果表明這些合成因子能夠誘導(dǎo)小鼠和人類成纖維細胞重編程。此外，研究人員還證實僅用Oct4–VP16 即可有效將小鼠胚胎成纖維細胞（MEFs）重編程為具有種系嵌合能力的誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs）。在進一步的研究中，研究人員還利用附加體非整合表達系統(tǒng)介導(dǎo)合成因子誘導(dǎo)MEFs重復(fù)生成了非整合性的iPSCs細胞。

    新研究驗證了新型合成因子策略在誘導(dǎo)體細胞重編程中的可行性，為提高iPS生成效率開拓了一種簡便、安全的新方法，促使研究人員對重編程機制有了更進一步的認(rèn)識，開起了干細胞研究的新方向。

來源：生物通