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來自俄勒岡大學分子生物學研究所,斯坦福大學生物系等處的研究人員利用*技術發(fā)現(xiàn)了惡性膠質瘤的細胞起源為少突膠質前體細胞(OPC),這不僅為惡性膠質瘤的治療和臨床診斷提供了新思路,而且也證明了這一重要的技術能用于確定其它許多類型腫瘤的細胞來源。這一研究成果公布在Cell雜志上。
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這項研究由華裔科學家,斯坦福大學教授駱利群,及其實驗室成員,現(xiàn)俄勒岡大學助理教授宗輝(Hui Zong,音譯)領導完成,其中駱利群教授在發(fā)育神經(jīng)科學作出了重要貢獻,他對于突觸分枝以建立和維持神經(jīng)回路領域的研究處于水平,其杰出成就的另外一個方面是神經(jīng)追蹤技術,駱利群教授改進了已沿用一百多年的經(jīng)典方法,將對大腦發(fā)育研究產生極大的推動,HHMI特為此發(fā)了評論,稱之為遺傳學的重大進展。
在這篇文章中,研究人員首先將膠質瘤病人體內發(fā)現(xiàn)的兩種流行突變p53與NF1導入神經(jīng)干細胞(NSC)中,然后利用一種稱為雙標記嵌合分析(Mosaic Analysis with Double Markers,MADM)技術追蹤了臨床前腫瘤啟動階段,觀察分析了腫瘤形成前啟動情形,以及發(fā)展趨勢與所有的變化情況。結果發(fā)現(xiàn)少突膠質前體細胞是惡性膠質瘤的細胞起源。
少突膠質前體細胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)是1993年發(fā)現(xiàn)的一類新的膠質細胞類型,是依據(jù)其表達NG2*多聚糖蛋白的特性而命名。研究發(fā)現(xiàn)這種細胞與多種疾病密切相關。
研究人員發(fā)現(xiàn)在任何可見的腫瘤標志可被檢出之前,變異的綠色少突膠質前體細胞的數(shù)量大大超過了其正常的紅色對應物數(shù)量130倍,這說明少突膠質前體細胞是惡性膠質瘤形成的源性細胞。之后通過深入研究,將p53與NF1突變直接導入OPC,更進一步證明了少突膠質前體細胞是形成膠質瘤的細胞類型,這有助于研究新型檢測腫瘤啟始階段的分子診斷方法。
這項研究利用到的MADM技術zui初由駱利群等人在2005年的Cell雜志文章中提及,這一方法zui初是用于研究發(fā)育生物學與建立疾病的小鼠模型。MADM技術可以用綠色熒光蛋白明確標示突變細胞,并且無論一個突變的綠色細胞何時產生,總是同時產生一個正常的紅色細胞,這有助于科學家們觀察臨床前腫瘤啟始階段。
其實嵌合作用一直都是遺傳學分析的有力手段,早期的果蠅嵌合分析是用X-ray誘導的,效率太低,而通過引入酵母FLP-FRT系統(tǒng)使得系統(tǒng)的嵌合分析成為可能8。在這個基礎上駱利群通過引入GAL80-GAL4-UAS系統(tǒng),使得嵌合分析可以到單個(或幾個)神經(jīng)元的尺度9,使我們可以在體內觀察研究單個神經(jīng)元的發(fā)育和功能以及和周圍神經(jīng)元的。之后詹裕農等應用這種技術使GFP在果蠅的少數(shù)感覺神經(jīng)元中特異地表達,可以清晰地在活體內觀察神經(jīng)元的樹突形態(tài),因此能夠用突變的辦法篩選影響樹突形態(tài)發(fā)生的基因10。這些實驗技術的進步都將帶來更多科學研究的新突破。
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