來自中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所，ZymoGenetics公司（現(xiàn)屬于施貴寶）的研究人員發(fā)表了題為“IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens”的文章，介紹了關(guān)于宿主抗感染免疫的研究成果，相關(guān)論文發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。

文章的通訊作者是中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所錢友存研究員，*作者是錢友存研究員的博士生宋昕陽，這一課題組長期從事白介素-17信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與B細(xì)胞自身免疫疾病的研究。在早前的研究中曾發(fā)現(xiàn)IL-17介導(dǎo)自身免疫疾病的分子機(jī)制，但是對于作用過程中，IL-17受體的配體及其功能還不太了解。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了白介素17家族新成員白介素17C（IL-17C）及其受體白介素17受體E（IL-17RE）在抗腸道病菌感染過程中的作用，為感染性疾病的預(yù)防與治療提供了重要的理論基礎(chǔ)。

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哺乳動物的消化道，皮膚等粘膜器官作為機(jī)體的*道免疫防線在宿主的抗感染天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要作用。當(dāng)機(jī)體遭遇外來病源微生物入侵時，機(jī)體的粘膜天然免疫系統(tǒng)是如何快速響應(yīng)并放大效應(yīng)的，一直以來還不是很清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn)了“孤兒”受體IL-17RE的配體IL-17C。在腸道病菌感染的情況下，腸道上皮細(xì)胞會特異性的分泌IL-17C，而IL-17C會以自分泌的方式作用于腸道上皮細(xì)胞上的IL-17RE/IL-17RA受體復(fù)合體，進(jìn)而向下游傳導(dǎo)信號，激活炎癥因子和抗菌肽，從而抵抗病菌的入侵。IL-17RE基因敲除小鼠在腸道病菌侵染的情況下喪失正常小鼠的抵抗能力進(jìn)而發(fā)生死亡。
更有趣的是，IL-17C還和IL-22（另一個重要的抗感染細(xì)胞因子）一起作用于腸道上皮細(xì)胞，協(xié)同誘導(dǎo)抗菌肽的產(chǎn)生，進(jìn)一步擴(kuò)大了抵抗病菌感染的效應(yīng)。這項研究闡明了IL-17C及其受體IL-17RE在宿主粘膜免疫過程中功能與作用機(jī)制，為感染性疾病的預(yù)防與治療提供了重要的理論基礎(chǔ)。

Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導(dǎo)作用的效應(yīng)T細(xì)胞，其產(chǎn)生的特征性細(xì)胞因子白介素17（IL-17）越來越廣泛地受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17在多種自身免疫疾病如多發(fā)性硬化，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬的患者的特定病理組織中顯著上調(diào)。此外，對于自身免疫疾病動物模型研究表明，IL-17或其受體IL-17R基因剔除小鼠能夠顯著抑制自身免疫疾病的誘導(dǎo)，而將IL-17抗體注射到小鼠體內(nèi)亦可以很大程度地減少自身免疫疾病的發(fā)生，表明阻斷IL-17的功能很可能會有效的治療自身免疫疾病。因此，研究IL-17發(fā)揮功能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制是至關(guān)重要的。

來源：生物通